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大腸癌の造腫瘍性に関わる新規　ｎｏｎ－ｃｏｄｉｎｇ　ＲＮＡ　の探索と機能解析

结直肠癌致瘤性相关新型非编码RNA的筛选及功能分析

基本信息

批准号：
13J10303
负责人：
杉政宏信
金额：
$ 1.15万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は近年その機能が明らかになりつつある長鎖ノンコーディングRNA (lncRNA)に着目し、大腸癌の造腫瘍性において重要な役割を果たすlncRNAの探索とその機能解析を通じて、大腸癌発症・進展における新たなメカニズムを明らかにし、新規治療法確立への足掛かりを得ることを目標とした。昨年度までに、大腸癌の造腫瘍性に重要なlncRNAとしてncRNA-Xを見出すことに成功した。さらに、ncRNA-Xに結合するタンパク質としてProtein-Yを同定するに至った。Protein-Yは大腸癌を含めた多くの癌組織で高発現している遺伝子発現制御因子であり、癌細胞の生存に重要であることがすでに知られている。そこで、ncRNA-XとProtein-Yの関係について検討したところ、ncRNA-XはProtein-Yタンパク質を安定化することで大腸癌細胞の生存に寄与していることが明らかとなった。当該年度においてはncRNA-XがProtein-Yを安定化する詳細なメカニズムを解析した。具体的には、①Protein-Yの分解を促進する因子の探索と同定、②Protein-Y分解促進因子に対するncRNA-Xの阻害活性検証、③ncRNA-XがProtein-Yに作用する部位の同定を行った。その結果、ncRNA-XがProtein-Yのある領域に結合し、Protein-Y分解促進因子にによるその領域のユビキチン化を阻害することによりProtein-Yタンパク質を安定化していることが明らかとなった。本研究は、大腸癌の造腫瘍性に重要なlncRNAを同定し、遺伝子発現制御因子、特にエピゲノム制御因子のユビキチン化を制御するlncRNAを発見したという点及び、大腸癌治療の新たなターゲットを提示したという点において意義があると考えている。

In this study, the function of lncRNA (lncRNA) has been studied in recent years. It is important to explore the role of lncRNA in the development and progression of colorectal cancer. In the past year, the carcinogenesis of colorectal cancer has been successfully demonstrated by the discovery of ncRNA-X. NcRNA-X binding and protein binding Protein-Y is important for the survival of colorectal cancer, especially in cancer tissues. The relationship between ncRNA-X and Protein-Y is closely related to the survival of colorectal cancer cells. When ncRNA-X and Protein-Y are stabilized in the current year, they are analyzed in detail. The main contents are as follows: (1) Exploration and identification of the factors promoting the decomposition of Protein-Y;(2) Identification of the inhibitory activity of ncRNA-X related to the factors promoting the decomposition of Protein-Y;(3) Identification of the sites where ncRNA-X acts on Protein-Y. As a result, ncRNA-X and Protein-Y domain binding, Protein-Y decomposition promotion factors, and the domain stability of the protein are inhibited. This study is aimed at identifying the importance of lncRNA in colorectal cancer development, identifying the regulatory factors, and identifying the new implications for colorectal cancer treatment.