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恐怖反応を制御する神経細胞が持つ電気生理学的特徴

控制恐惧反应的神经元的电生理特征

基本信息

批准号：
13J10924
负责人：
三浦友樹
金额：
$ 1.73万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

不安障害は、過度の恐怖を特徴とする精神疾患の総称である。その治療には認知行動療法などが用いられているが、再発率は30-40%程度と高く、再発機構の解明が急務となっている。そこで私は、マウスにおける不安障害の再発にあたる現象である「恐怖反応の復元」について研究を行い、その神経基盤について検討した。昨年度までに、①下辺縁皮質（IL）という脳部位のニューロンにおいて、復元時にはシナプス伝達が減少すること、②ILにおけるドパミンシグナルが、シナプス伝達の減少と恐怖反応の復元の両方に必要であること、の2点を明らかとしている。そこで本年度は、ILにおけるドパミンシグナルの十分性について検討した。まず、naiveなマウスより作成した急性脳スライスにドパミンを処置し、ILのシナプス伝達に起こる変化を検討した。すると、シナプス伝達の減少が観察されたが、そのメカニズムと表現型はin vivoで恐怖反応の復元を誘導した際のものとは異なっていた。復元誘導時に起こるシナプス減弱がD1受容体依存的でかつプレシナプス性のものであったのに対し、単純なドパミン処置による減弱はD1受容体非依存的でかつ非プレシナプス性であった。ドパミンの濃度やアゴニストの種類を変更しても、この結果が変わらないことを確認している。また、in vivoにおいてマウスのILにドパミンを局所投与する実験も行ったが、恐怖反応の復元は誘導されなかった。以上の結果から、ドパミン単体ではILのシナプス伝達の減弱や恐怖反応の復元には不十分であると結論付けた。復元誘導時には、ドパミンシグナルとともに他の脳領域からのグルタミン酸性入力やノルアドレナリン性入力なども発生するため、それらが複合することでシナプス減弱が起こるものと考察している。以上の結果と昨年度までのデータは論文にまとめて投稿し、Elife誌に受理された。

Disorder, excessive terror, and mental illness are all characteristics of anxiety. The recovery rate is 30-40%, and the recovery mechanism is urgent. The phenomenon of "terrorism and recovery" is studied in the research of "terrorism and recovery", and the research of "nervous system" is carried out in the research of "terrorism and recovery". Last year, ① the lower cortex (IL) and middle cortex were reduced during recovery, ②IL and middle cortex were reduced during recovery, ②IL and middle cortex were reduced, and the recovery of terror was necessary at 2 o'clock. This year's annual review of the company's performance was conducted on a case-by-case basis. The first step is to create an acute response to the problem, and the second step is to discuss the problem. In vivo, terror response is induced by a decrease in the expression of the virus. When complex induction is initiated, it weakens the receptor-dependent D1 property. The concentration of the substance is changed, and the result is confirmed. In vivo, it is necessary to conduct a thorough investigation of the situation and to conduct a thorough investigation of the situation. The above results show that there is no significant difference between the two groups. When the complex is induced, the acid input force is generated, and the complex input force is reduced. The above results were accepted by the Elife journal.