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骨細胞の基質ミネラル調節に対するＦＧＦ２３－ｋｌｏｔｈｏシグナルの関与

FGF23-klotho 信号参与骨细胞基质矿物质调节

基本信息

批准号：
13J07185
负责人：
本郷裕美
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J07185/
关键词：
骨細胞骨細胞性骨溶解基質ミネラル調整

项目摘要

これまでに、骨細胞・骨細管系は骨幹端の骨梁よりも、成熟骨である皮質骨で規則的な配列を示し、メカニカルストレスの感知などを行うことを報告してきた。骨細胞はリンの再吸収を抑制するFGF23の産生・分泌するだけでなく、副甲状腺ホルモン(PTH)投与により骨細胞周囲の骨基質を溶解（骨細胞性骨溶解）することで骨基質ミネラルを調整する可能性が示唆されている。さらに近年、授乳期において乳汁へ多量の血清Caが移行することから母マウスが低カルシウム血症に陥ることがあり、そのようなマウスの皮質骨で骨細胞性骨溶解が起こることが報告されているが、その一方で否定する声もきかれる。そこで①生後11週齢の雄性野生型マウスにhuman PTH:80µg/kgの濃度で外頸静脈から直接投与したPTH投与マウス、および②出産直後からCa欠乏食を12、24、36、48時間給餌した授乳期マウスを用いて、血中カルシウム濃度の測定、免疫組織化学（プロトンポンプサブユニットd2、プロトンポンプサブユニットa3、FGF23）、准超薄切片観察、透過型顕微鏡観察、原子間力顕微鏡によるナノインデンテーション、カルセイン標識による蛍光顕微鏡観察および共焦点レーザ顕微鏡観察、44・42Ca安定同位元素を用いた同位体顕微鏡観察を行った。その結果、①および②どちらの実験系でも、骨小腔周囲の骨基質がわずかに溶解し、骨小腔は拡大し、拡大した骨小腔内部にはコラーゲン線維が分解されたと思われる不定形構造物と断片的な石灰化物が見られた。また、カルセイン標識および44・42Ca安定同位元素を用いた同位体顕微鏡観察により、骨小腔周囲にカルシウムの沈着が認められた。以上より、骨細胞は血中Ca濃度によって一過性に周囲の骨基質の溶解・沈着を行うことが示唆された。

The configuration of the bone girder at the end of the bone, the configuration of the rules for the skin and bone of the mature bone, the awareness of the bone, the bone. Bone resorption inhibition of FGF23 production and secretion of parathyroid bone, pericellular osteolysis (osteolysis), osteolysis (osteolysis), bone resorption, bone resorption and parathyroid bone secretion. In recent years, during the lactation period, there was a large amount of breast milk. The serum Ca was transferred to the mother's breast. The mother's blood was low, the blood was low, the blood was low, and the cellular osteolysis was caused by cellular osteolysis. Eleven years after birth, the wild type of male was infected with human PTH:80&micro. G/kg was administered directly to PTH, and Ca was deficient during lactation 12, 24, 36, 48 hours after delivery. Determination of the concentration of glucose in blood, Immunohistochemistry (Immunohistochemistry), Immunohistochemistry (Immunohistochemistry, Immunohistochemistry Pass-through microscopes, atomic force microscopes, atomic force microscopes, optical micrographs, common focus microscopes, 44 The results were as follows: the results showed that the bone was dissolved in the periosteum, and the bone cavity was enlarged, the bone cavity was enlarged and enlarged. The appositional element of 44 42Ca is known to be in the same position as the one in the same position, and the bone cavity is surrounded by the bone cavity. The levels of Ca in the blood of the above patients and bone marrow cells showed that the bone base was dissolved and sedated during the period of sex.