脱ユビキチン化酵素USP15によるMysterinの機能制御

去泛素化酶 USP15 对 Mysterin 的功能调节

基本信息

  • 批准号:
    13J07825
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.15万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2013
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2013-04-01 至 2015-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

もやもや病は、日本人に多い脳血管障害であり、原因不明の難病である。我々は、もやもや感受性因子として、ATPase/ユビキチンリガーゼの新規タンパク質、mysterinの同定・単離に成功した。Mysterinの機能を知るため、LC/MSで行った結果、脱ユビキチン化酵素USP15の同定に成功した。USP15はmysterinと結合し、mysterinに付加された分解シグナルであるユビキチンを取り除き、安定化する現象を明らかとした。内在性USP15の検出・ノックダウンに成功し、mysterinの脱ユビキチン化活性と安定性に寄与するかどうか、解析を続けている。さらに、USP15とmysterinのin vivo機能を明らかにするため、zebrafishを用いた解析を始めた。先行研究から、mysterinのノックダウンは、zebrafishにおいて、血管のミスガイダンスを引き起こすことが分かっていたが、さらに詳しく解析したところ、新たに、発生遅延、運動障害を見いだした。組織を免疫染色で確認したところ、筋繊維の形成異常、運動神経のミスガイダンスも見られた。つまり、mysterinは、血管、筋肉、神経の形成、ガイダンスを制御していることが分かった。最近では、mysterinを筋肉特異的に入れ戻す系の樹立に成功し、mysterinをノックダウンしたあと、筋肉でのみmysterinを発現させると、筋肉、神経の異常が回復するが、血管の異常フェノタイプは回復しないという結果を明らかにした。加えて、mysterinとUSP15の発現箇所を調べた結果、mysterinはユビキタスに、USP15は筋肉への強い発現が見られた。以上のことから、USP15とmysterinは脱ユビキチン化活性を通して、筋肉で機能的に相関している可能性を考え、今後もin vivo解析を続けていく。
The Japanese have a lot of vascular damage, and the cause is unknown. I'm not going to be able to do that. I'm not going to do that. Mysteriin's function is known, LC/MS is performed successfully, and USP15 is performed successfully. USP15: The phenomenon of mysterin binding, mysterin decomposition and decomposition Intrinsic USP15 detection, purification and stability of mysterin USP15: mysterin in vivo function: clear, zebrafish, in use. The first research is to study the relationship between the development and the development of the disease, and to study the relationship between the development and the disease. Tissue immunostaining was used to confirm the abnormality of muscle tissue, muscle tissue and motor nerve.つまり、mysterinは、血管、筋肉、神経の形成、ガイダンスを制御していることが分かった。Recently, mysterin-specific entry system was successfully established, mysterin-specific entry Add, mysterin and USP15 and discover all the results, mysterin and USP15 and discover all the results. The possibility of correlation between the above and USP15 and mysterin in vivo analysis is examined.

项目成果

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会议论文数量(0)
专利数量(0)
Moyamoya disease-associated gene mysterin is essential for vascular-neural and muscle development in zebrafish
烟雾病相关基因神秘蛋白对于斑马鱼血管神经和肌肉发育至关重要
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Daisuke Morito;Kouki Nishikawa;Jun Houseki;Akira Kitamura;Yuri Kotani;Kazumi Kiso;Masataka Kinjo;Yoshimori Fujiyoshi & Kazuhiro Nagata;小谷友理;小谷友理;小谷友理
  • 通讯作者:
    小谷友理
ATPase/E3リガーゼ mysterinによるzebrafishの形態形成制御
ATPase/E3 连接酶 mysterin 对斑马鱼形态发生的调控
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Daisuke Morito;Kouki Nishikawa;Jun Houseki;Akira Kitamura;Yuri Kotani;Kazumi Kiso;Masataka Kinjo;Yoshimori Fujiyoshi & Kazuhiro Nagata;小谷友理
  • 通讯作者:
    小谷友理
AAA+ ATPase/ユビキチンリガーゼタンパク質mysterin/RNF213によるzebrafishの発生制御
AAA+ ATP酶/泛素连接酶蛋白mysterin/RNF213对斑马鱼发育的控制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Daisuke Morito;Kouki Nishikawa;Jun Houseki;Akira Kitamura;Yuri Kotani;Kazumi Kiso;Masataka Kinjo;Yoshimori Fujiyoshi & Kazuhiro Nagata;小谷友理;小谷友理;小谷友理;小谷友理
  • 通讯作者:
    小谷友理
Mysterin, a novel hybrid AAA+ ATPase/ubiquitin ligase hybrid protein, is essential for vascular-neural and muscle development in zebrafish
Mysterin 是一种新型 AAA ATP 酶/泛素连接酶杂合蛋白,对于斑马鱼的血管神经和肌肉发育至关重要
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Daisuke Morito;Kouki Nishikawa;Jun Houseki;Akira Kitamura;Yuri Kotani;Kazumi Kiso;Masataka Kinjo;Yoshimori Fujiyoshi & Kazuhiro Nagata;小谷友理;小谷友理
  • 通讯作者:
    小谷友理
もやもや病関連タンパク質mysterinによるzebrafishの発生制御
烟雾病相关蛋白神秘蛋白对斑马鱼发育的控制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Daisuke Morito;Kouki Nishikawa;Jun Houseki;Akira Kitamura;Yuri Kotani;Kazumi Kiso;Masataka Kinjo;Yoshimori Fujiyoshi & Kazuhiro Nagata;小谷友理;小谷友理;小谷友理;小谷友理;小谷友理
  • 通讯作者:
    小谷友理
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  • 资助金额:
    $ 1.15万
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