ＣＤ４陽性ＣＤ２５陰性ＬＡＧ３陽性　制御性Ｔ細胞による抗体産生制御機構の解明

阐明 CD4 阳性、CD25 阴性、LAG3 阳性调节性 T 细胞的抗体产生控制机制

• 批准号: 13J04186
• 负责人: 森田 薫
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J04186/
• 关键词: Egr2; Egr3; LAG3; Treg; Tfh; GCB; TGF-β3; Ltbp3; 制御性T細胞; B細胞; 自己抗体; 全身性エリテマトーデス

当研究室は転写因子 Egr2を特異的に発現するCD4陽性CD25陰性LAG3陽性制御性T細胞(LAG3+ Treg)を同定している。本課題において本特別研究員は、LAG3+ Tregによる液性免疫制御メカニズムの解明を目的とした。Egr2はLAG3+ Tregのマスター制御因子として機能するが、Egr2の機能はEgr3に補完されることが想定されており、Egr2の機能解析にはT細胞特異的ダブルノックアウト(Egr2/3 DKO)マウスが必要であった。初年度においてT細胞特異的Egr2/Egr3ダブルノックアウト(Egr2/3)マウスを作製し、Egr2/3 DKOマウスは早期よりループス様症状を発症することを明らかにした。第2年度目はEgr2/3 DKOマウスにおけるLAG3+ Tregの機能解析を行い、LAG3+ TregはEgr2/Egr3依存性にTGF-β3を高産生し、TGF-β3を介して液性免疫を制御することを明らかにした。最終年度はEgr2/Egr3がLtbp-3の発現誘導を介してTGF-β3分泌を制御していることをEgr2 KO, Egr2/3DKOマウスおよびLtbp3 siRNAを用いた実験にて証明し、Egr2/Egr3を介した液性免疫制御システムの全体像を明確にした。本特別研究員は上述の当初の目標を十分に達成しており、期待通り研究を完了した。

CD4-positive CD25-negative LAG3-positive regulatory T cells (LAG3 + Treg) were also identified when Egr2-specific expression was detected in the laboratory. The purpose of this project is to clarify the immune system of LAG3 + Treg. Egr2 has the function of LAG3+ Treg control factor, Egr2 has the function of Egr3 complement, Egr2 has the function of T cell-specific control factor (Egr 2/3 DKO), Egr2 has the function of T cell-specific control factor (Egr2/3 DKO). In the early years, T cell-specific Egr2/Egr3 (Egr 2/3) In the second year, the functional analysis of LAG3 + Treg in Egr2/3 DKO was carried out, and the high production of TGF-β3 in LAG3 + Treg in Egr2/Egr3 dependence, TGF-β3 mediation and fluid immunity control were carried out. In the final year, Egr2/Egr3 mediated induction of Ltbp-3 secretion and inhibition of TGF-β3 secretion were demonstrated using Egr2 KO, Egr2/3DKO and Ltbp-3 siRNAs. This Special Researcher has fully achieved the above objectives and expects to complete his research.

项目成果

免疫恒常性維持における転写因子Egr2/Egr3の役割

转录因子Egr2/Egr3在维持免疫稳态中的作用

• 发表时间: 2014
• 作者: 森田 薫;岡村 僚久;井上眞璃子;駒井俊彦;岩崎由希子;住友秀次;藤尾圭志;山本一彦
• 通讯作者: 山本一彦

自己免疫疾患発症制御機構における転写因子Egr2/Egr3の役割、口頭発表 (平成26年4月24日) 日本臨床免疫学会総会、免疫恒常性維持における転写因子Egr2/Egr3の役割、ポスター発表 (平

转录因子 Egr2/Egr3 在自身免疫性疾病发病控制机制中的作用，口头报告（2014 年 4 月 24 日）日本临床免疫学会会员大会，转录因子 Egr2/Egr3 在维持免疫稳态中的作用，海报报告（2014 年 4 月 24 日） 2014）

• 发表时间: 2014
• 作者: 森田 薫;岡村 僚久;井上眞璃子;岩崎由希子;藤尾圭志;山本一彦
• 通讯作者: 山本一彦

LAG3+ T細胞

LAG3+ T细胞

• 发表时间: 2014
• 期刊: 先端医学社
• 作者: Okamura T;Sumitomo S;Morita K;Iwasaki Y;Inoue M;Nakachi S;Komai T;Shoda H;Miyazaki J;Fujio K;Yamamoto K.;森田 薫 藤尾 圭志 山本 一彦
• 通讯作者: 森田 薫 藤尾 圭志 山本 一彦

The role of Egr2 and Egr3 on T cells in regulating humoral responses

Egr2和Egr3对T细胞调节体液反应的作用

• 发表时间: 2015
• 作者: 森田 薫;岡村 僚久;井上眞璃子;岩崎由希子;住友秀次;藤尾圭志;山本一彦
• 通讯作者: 山本一彦

The role of Egr2 and Egr3 in regulating immune homeostasis

Egr2和Egr3在调节免疫稳态中的作用

• 发表时间: 2014
• 作者: 森田 薫;岡村 僚久;井上眞璃子;駒井俊彦;岩崎由希子;住友秀次;藤尾圭志;山本一彦
• 通讯作者: 山本一彦