心房形態形成機序および発生段階における心筋代謝様式の解明

阐明发育阶段心房形态发生机制和心肌代谢模式

• 批准号: 13J05481
• 负责人: 志村 大輔
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Waseda University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J05481/
• 关键词: 心房筋特異的; Sarcolipin; Creノックイン; Gata4; 乳酸; 心房筋特異的遺伝子欠損; 張力・カルシウム同時測定; Shh; 代謝産物網羅測定; 張力・Ca^<2+>濃度測定

心臓研究領域においても多くのCreマウスが作製されているが、特に心房筋特異的な遺伝子改変のためのCreマウスの系統は非常に少なく、心房の発生機序や病態解析研究の足かせとなっている。そこで本研究では、心臓において心房筋特異的な発現を示すSarcolipin (Sln)の遺伝子座にCreを相同組換えにより導入したSlnCre/+マウスに着目した。SlnCre/+マウスは心房筋特異的にCreを発現することができるため、上述の心房筋特異的な遺伝子改変に有用であると考えられるが、Creの導入により内在性のSlnがヘテロ欠損の状態にあるため、心房筋特異的遺伝子改変への応用に先立ち、Slnへテロ欠損の影響を明らかにすることが必要不可欠であった。本年度は、前年度までに得た健常時における分子生物学的、生理学的、形態学的なデータに加え、特に心ストレス負荷時でのSlnへテロ欠損の影響を検証した。その結果、SlnCre/+マウスは野生型マウスとほぼ同様の表現型を示すことが明らかとなり、申請者が筆頭著者として論文にまとめ、米国生理学会誌に受理された。SlnCre/+マウスは如何なる遺伝子も心房筋特異的にその発現を制御できるため、心房筋における機能解析に広く応用できる。これをふまえ、申請者は心房の発生に重要と言われる転写因子Gata4の心房筋特異的欠損マウスを作製した。このGata4欠損マウスは、心臓全体での欠損とは異なり、胎生致死とはならず、かつては研究の手が及ばなかった胎生後期や出生後のマウスを用いて機能解析ができる。また、乳酸の生理学的機能解析においては、心房組織標本と心室乳頭筋組織標本を用いて、乳酸添加時の張力と細胞内Ca2+濃度の変化を同時測定したところ、乳酸の濃度に応じた変化が両者で異なっており、心房と心室を区別して解析することの重要性を見出せた。

The research field of heart disease includes many aspects, such as heart disease, heart disease. In this study, we found that Sarcolipin (Sln) and Cre were introduced into the same group of cells. The above atrial-tendon-specific gene modification is useful. The introduction of Cre is intrinsic to the state of loss. The atrial-tendon-specific gene modification is necessary to the use of the prior art and the influence of loss. This year, compared with the previous year, we have obtained evidence of the effects of molecular biological, physiological and morphological factors on the health status of patients. The results, SlnCre/+, and the phenotype of the wild type are presented in the journal of the American Physiological Society. SlnCre/+ The applicant is required to write a factor of Gata4 and a specific defect of the atrial tendon. This Gata4 is deficient in damage, heart damage, death, death. The physiological function analysis of lactic acid shows the importance of simultaneous measurement of tension and intracellular Ca2 + concentration in atrial tissue and ventricular papillary tendon tissue.

项目成果

Low Cardiac Output Leads Hepatic Fibrosis in Right Heart Failure Model Rats.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0148666
• 发表时间: 2016
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Fujimoto Y;Urashima T;Shimura D;Ito R;Kawachi S;Kajimura I;Akaike T;Kusakari Y;Fujiwara M;Ogawa K;Goda N;Ida H;Minamisawa S
• 通讯作者: Minamisawa S

Lactate impaired excitation-contraction coupling in the atrial myocardium

乳酸损害心房肌的兴奋-收缩耦合

• 发表时间: 2014
• 作者: Daisuke Shimura;Yoichiro Kusakari;Nobuhito Goda;and Susumu Minamisawa
• 通讯作者: and Susumu Minamisawa

高濃度乳酸負荷が心房と心室の収縮性に及ぼす影響の違い

高浓度乳酸负荷对心房和心室收缩力影响的差异

• 发表时间: 2014
• 作者: 志村大輔;草刈洋一郎;合田亘人;南沢享
• 通讯作者: 南沢享

The manner of metabolism is different between the atrium and the ventricle

• DOI: 10.1096/fasebj.26.1_supplement.1144.18
• 发表时间: 2012-04
• 期刊: The FASEB Journal
• 作者: D. Shimura;Q. Jiao;Kasumi Kashikura;Keiko Endo;T. Soga;N. Goda;S. Minamisawa

Sarcolipinヘテロ欠損マウスにおける心房機能解析

Sarcolipin 杂合小鼠的心房功能分析

• 发表时间: 2015
• 作者: 志村大輔;草刈洋一郎;笹野哲郎;中島康弘;中井岳;焦其彬;金美花;横田知大;石川義弘;中野敦;合田亘人;南沢享.
• 通讯作者: 南沢享.