環境因子から孤発性アルツハイマー病の病態を探る

从环境因素探讨散发性阿尔茨海默病的病理学

• 批准号: 13J00221
• 负责人: 前迫 真人
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J00221/
• 关键词: アルツハイマー病; BACE; endocytosis; 高脂肪食; BACE1; Aβ; High fat diet

アルツハイマー病の危険因子として、糖尿病をはじめとした生活習慣が言われている。申請者はこれまでに、糖尿病や高脂血症がアルツハイマー病の危険因子であることをモデルマウスを通じて報告してきた。高脂肪食を摂取したアルツハイマー病モデルマウスは、普通食摂取のモデルマウスに比べて、有意に認知機能の低下が見られる。しかしながら、この詳細なメカニズムについては依然として不明である。そこで、申請者は、高脂肪食摂取により引き起こされるアルツハイマー病増悪の病態について分子レベルでの解明を目的に、本研究計画を立案した。まず、アルツハイマー病モデルマウスに高脂肪食を摂取させる。すると、脳内の老人斑の増加が引き起こされるが、この老人斑の主成分はAβである。そこで、申請者は高脂肪食摂取によりAβの産生が亢進するのではないかという作業仮説をたてた。実際にAβ産生に関わっているBACEという酵素の活性が亢進していることが示されたため、このメカニズムについて、先のモデルマウスの脳を用いてプロテオミクス解析を行った。その結果、BACEと相互作用をしているAP-2というタンパク質が増加していることが明らかになった。BACEはAP-2およびclathrinと複合体を形成する。AP-2とより強固に結合することにより、細胞表面からendocytic pathwayに移動する。そこで基質であるAPPを切断する。結果として、高脂肪食によりBACEはAP-2との相互作用が増大し、細胞氷炎からendocytosisされる。それにより、より多くのAPPを切断してAβ産生の方向に向かわせるということが推測された。このように、高脂肪食摂取がAP-2とBACEの相互作用を増強させて、より多くのAβを賛成させることが明らかになったが、その詳細な機序については今後の研究が待たれる。

The risk factors of diabetes mellitus are discussed in detail. The applicant has a risk factor for diabetes mellitus and hyperlipidemia. High fat diet is the best choice for low cognitive function compared to normal diet. It's still unclear what's going on. This project was initiated by the applicant for "high fat diet" and "high fat diet."まず、アルツハイマー病モデルマウスに高脂肪食を摂取させる。The main component of age spots is Aβ. The applicant is not allowed to eat high fat foods. In practice, the activity of BACE enzyme related to Aβ production is increased, and the activity of BACE enzyme related to A β production is increased. As a result, BACE interactions increase in quality. BACE-2 clathrin complex formation AP-2 is strongly bound, and the endocytic pathway on the cell surface is mobile. The base material is cut off. The results showed that the interaction between BACE and AP-2 was increased in high fat diet, and the cell inflammation and endocytosis were decreased. Aβ is produced in the direction of the APP, which is supposed to be cut off. The interaction between AP-2 and BACE was enhanced by high fat diet and high fat diet. The detailed mechanism of AP-2 and BACE interaction is still to be studied.

项目成果

DHC-PC and PSD-95 decrease after loss of synaptophysin and before neuronal loss in patients with Alzheimer's disease.

阿尔茨海默病患者突触素丢失后和神经元丢失前，DHC-PC 和 PSD-95 降低。

• 发表时间: 2014
• 期刊: Scientific Reports
• 影响因子: 4.6
• 作者: Yuki D;Sugiura Y;Zaima N;Akatsu H;Takei S;Yao I;Maesako M;KInoshita A;Yamamoto T;Kon R;Sugiyama K;Setou M
• 通讯作者: Setou M

アルツハイマー病の発症・進展と耐糖能障害

阿尔茨海默病和葡萄糖耐受不良的发病和进展

• 发表时间: 2014
• 期刊: 医学のあゆみ
• 作者: 前迫真人;木下彩栄
• 通讯作者: 木下彩栄

運動は継続しなければ高脂肪食によって引き起こされる記憶障害およびβ-アミロイドの蓄積を改善できない

必须持续运动才能改善高脂饮食引起的记忆障碍和β-淀粉样蛋白积累

• 发表时间: 2013
• 作者: 前迫真人;岩田彩奈;久保田正和;植村健吾;木下彩栄
• 通讯作者: 木下彩栄

アルツハイマー病の病態を環境因子から探る

从环境因素探讨阿尔茨海默病的病理机制

• 发表时间: 2013
• 作者: H. Naito;Y. Ogawa;A. Kubota;N. Kondo;前迫真人
• 通讯作者: 前迫真人

Exercise is effective in preventing high fat diet-induced β-amyloid de position and memory deficit but continuation is necessary in amyloid precursor protein transgenic mice

运动可有效预防高脂饮食引起的β-淀粉样蛋白沉积和记忆缺陷，但对于淀粉样前体蛋白转基因小鼠来说，持续运动是必要的

• 发表时间: 2013
• 作者: Massto Maesako;Kengo Uemura;Masakazu Kubota and Ayae Kinoshita.
• 通讯作者: Masakazu Kubota and Ayae Kinoshita.