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卵減数数分裂を特徴づけるMos-MAPK経路の新機能

表征卵子减数分裂的 Mos-MAPK 途径的新特征

基本信息

批准号：
13J00620
负责人：
宮垣佑
金额：
$ 0.64万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J00620/
关键词：
Bora PLK1 卵子減数分裂

项目摘要

近年の研究で、体細胞分裂を制御するBoraタンパク質が同定された。Boraは、細胞分裂で中心的な役割を担うキナーゼPLK1と直接結合することで、Aurora-AによるPLK1のリン酸化と活性化を促す。そして活性化したPLK1は、G2期からM期への移行と、M期でのスピンドル形成に重要な役割を果たすことが報告されている。一方で、哺乳動物卵の減数分裂期でのBoraの機能については不明である。そこで、本研究ではマウス卵を用いてBoraの減数分裂期での機能を明らかにすることを目的とした。まず、Boraを特異的に認識する抗体を作製し、減数分裂期でのBoraの存在量を比較したところ、Boraは第一減数分裂前期からすでに存在しており、第二減数分裂中期で大きく増加していることがわかった。また、Boraの増加に伴ってPLK1のリン酸化も同様に増加していることが見出された。さらに、Bora mRNAを卵子にインジェクションしたところ、PLK1のリン酸化が増加することがわかった。これらの結果から、卵子でも体細胞の場合と同様に、BoraがPLK1のリン酸化を促進していることが示唆された。次に、PLK1の活性を特異的に阻害するBI2536存在下で卵子を培養したところ、ほとんどの卵子が第一減数分裂中期で細胞周期を停止した。以上の結果から、BoraはPLK1の活性化を介して、卵子の第一減数分裂から第二減数分裂への移行を制御することが示唆された。

In recent years, research has been carried out on the control of somatic cell division. Bora is responsible for direct binding of PLK1 to aurora-A and for activation of PLK1. The activity of PLK1, G2, M and M phases is important for the development of PLK1, G2 and M phases. A side, mammalian egg meiosis stage, Bora's function, unknown. The purpose of this study is to clarify the function of Bora in meiosis. Bora specific antibodies were used to control the expression of Bora in meiosis, and the expression of Bora in meiosis was increased in the first meiosis and the second meiosis. The increase of Bora and PLK1 is similar to the increase of Bora and PLK1. The expression of Bora mRNA was increased by the expression of PLK1 mRNA. The result is that the egg and somatic cells are the same, and Bora and PLK1 are the same. In the presence of BI2536, the activity of PLK1 was specifically inhibited, and the cell cycle was arrested in the first metaphase of meiosis. The above results indicate that Bora is involved in the activation of PLK1 and the control of migration from the first meiosis to the second meiosis.