卵減数数分裂を特徴づけるMos-MAPK経路の新機能

近年の研究で、体細胞分裂を制御するBoraタンパク質が同定された。Boraは、細胞分裂で中心的な役割を担うキナーゼPLK1と直接結合することで、Aurora-AによるPLK1のリン酸化と活性化を促す。そして活性化したPLK1は、G2期からM期への移行と、M期でのスピンドル形成に重要な役割を果たすことが報告されている。一方で、哺乳動物卵の減数分裂期でのBoraの機能については不明である。そこで、本研究ではマウス卵を用いてBoraの減数分裂期での機能を明らかにすることを目的とした。まず、Boraを特異的に認識する抗体を作製し、減数分裂期でのBoraの存在量を比較したところ、Boraは第一減数分裂前期からすでに存在しており、第二減数分裂中期で大きく増加していることがわかった。また、Boraの増加に伴ってPLK1のリン酸化も同様に増加していることが見出された。さらに、Bora mRNAを卵子にインジェクションしたところ、PLK1のリン酸化が増加することがわかった。これらの結果から、卵子でも体細胞の場合と同様に、BoraがPLK1のリン酸化を促進していることが示唆された。次に、PLK1の活性を特異的に阻害するBI2536存在下で卵子を培養したところ、ほとんどの卵子が第一減数分裂中期で細胞周期を停止した。以上の結果から、BoraはPLK1の活性化を介して、卵子の第一減数分裂から第二減数分裂への移行を制御することが示唆された。

近年の研究で、体細胞分裂を制御するBoraタンパク質が同定された。Boraは、細胞分裂で中心的な役割を担うキナーゼPLK1と直接結合することで、Aurora-AによるPLK1のリン酸化と活性化を促す。そして活性化したPLK1は、G2期からM期への移行と、M期でのスピンドル形成に重要な役割を果たすことが報告されている。一方で、哺乳動物卵の減数分裂期でのBoraの機能については不明である。そこで、本研究ではマウス卵を用いてBoraの減数分裂期での機能を明らかにすることを目的とした。まず、Boraを特異的に認識する抗体を作製し、減数分裂期でのBoraの存在量を比較したところ、Boraは第一減数分裂前期からすでに存在しており、第二減数分裂中期で大きく増加していることがわかった。また、Boraの増加に伴ってPLK1のリン酸化も同様に増加していることが見出された。さらに、Bora mRNAを卵子にインジェクションしたところ、PLK1のリン酸化が増加することがわかった。これらの結果から、卵子でも体細胞の場合と同様に、BoraがPLK1のリン酸化を促進していることが示唆された。次に、PLK1の活性を特異的に阻害するBI2536存在下で卵子を培養したところ、ほとんどの卵子が第一減数分裂中期で細胞周期を停止した。以上の結果から、BoraはPLK1の活性化を介して、卵子の第一減数分裂から第二減数分裂への移行を制御することが示唆された。