权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

プロテオミクス、バイオインフォマティクス、イメージングによる表皮ガン治療法の研究

利用蛋白质组学、生物信息学和成像技术研究表皮癌治疗

基本信息

批准号：
13F03918
负责人：
Wadhwa Renu
金额：
$ 1.47万
依托单位：
National Institute of Advanced Industrial Science and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13F03918/
关键词：
プロテオミクスイメージング癌 CARF

项目摘要

上皮膜抗原（EMA）は、がん細胞において異常な翻訳後修飾を受け、より少ないO-グリカン鎖を持つ。細胞におけるEMAの増強発現は悪性細胞の生存を促進させるため、EMAはがん治療の標的として有用である。本研究では、分子学的、バイオインフォマティクス、イメージング解析によりがんの標的としてのEMAを評価する。また、がん細胞におけるシアリル-Lea、-Lex、-Tn等の腫瘍関連マーカーの翻訳後のグリコシル化特性を解析し、モータリン、CARF、p53等の腫瘍促進や抑制に関与するタンパク質との相互作用を調べる。これまでに行った、EMAのグリコシル化経路のバイオインフォマティクス解析、共発現マッピング情報を基に、シアリル-Lea、-Tnマーカーを含むグリコシル化経路の分析を行った。EMAのモチーフ探索解析により、腫瘍関連マーカーを標的とする免疫反応性抗原認識エピトープを同定した。ネットワーク相互作用解析では、EMA及びEGFRやSRCとの機能的関連性が予測され、EMAが細胞の成長・増殖において重要な役割を担うことが示唆された。EMAグリコシル化マーカーの解析は、上皮悪性腫瘍を標的とした効果的な免疫治療の発展に役立つと考えられる。また、p53欠損細胞におけるCARFの機能的関与とその影響について、様々なp53状態の細胞株を使用し解析した。細胞増殖、増殖抑制、DNA損傷、アポトーシス、腫瘍形成において、CARF量を制御し、p53の役割を実証した。DNA損傷シグナリング経路の分子的・イメージング解析により、CARFが細胞増殖及び発がんの重要因子であることを証明した。CARF高発現は増殖抑制及び老化を導いたが、超高発現はin vitro及びin vivoにおいて発がんを促進させた。今後、CARF誘導による細胞増殖及び悪性転換の分子シグナリング解析のさらなる研究が必要である。

Epithelial membrane antigen (EMA) は, がん cells において abnormal な modification after turn 訳をけ, より less ない O - グリカン lock をつ. Cell における EMA の raised strong 発 now は悪 sex cells の survival を promote させるため, EMA はがん treatment の mark として useful である. This study では, molecular, バイオインフォマティクス, イメージング parsing によりがんの mark としての EMA を review 価する. また, がん cells におけるシアリル Lea, Lex, Tn etc. の swollen sores masato even マーカーの turn after 訳のグリコシル characteristic analytical しを, モータリン, CARF, p53 の swollen sores promote や inhibit に masato and するタンパク qualitative との interaction を adjustable べる. Line これまでにった, EMA のグリコシル change 経 road のバイオインフォマティクス parsing, 発 now マッピング intelligence をに, シアリル -- Lea, Tn マーカーを containing むグリコシル経 road の analysis line をった. EMA のモチーフ explore parsing により, swollen sores masato even マーカーを mark とする cognition antigen immune against 応エピトープを with fixed した. ネットワーク interaction parsing では, EMA and び EGFR や SRC との function of masato even sex が be され, EMA のが cell growth, raised colonization において cut を bear important な service うことが in stopping された. EMA グリコシル change マーカーの parsing は, epithelial 悪 sex is swollen sores を mark としたな immunotherapy of unseen fruit の発 exhibition stand つに service と exam えられる. また, p53 owe damage cells における CARF の function masato and とその influence について, others 々な p53 status の cell lines を use し parsing した. Cell proliferation, proliferation inhibition, DNA damage, アポトアポトシスシス, abscess formation におてて, CARF quantity を control た, p53 <s:1> destruction を actual evidence たた. DNA damage シグナリング経 road の molecules, イメージング parsing により, CARF が cells raised colonization and び発がんの important factor であることを prove した. CARF 発は now raised high yield び inhibition and ageing を guide いたが, ultra-high 発は now in vitro and び in vivo において発がんを promote させた. In the future, it is necessary to conduct がである research on CARF-induced による cell proliferation and び悪 sexual 転 exchange of <s:1> molecules シグナリ <e:1> グ analysis of <s:1> さらなるさらなる.