Project 1: Non-Invasive Clinical Assay for Early Detection of Treatment Resistance in Patients with Metastatic Prostate Cancer

项目1:早期检测转移性前列腺癌患者治疗耐药性的非侵入性临床检测

基本信息

  • 批准号:
    10227729
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 34.38万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2017
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2017-08-30 至 2023-07-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

SUMMARY Identifying patients with metastatic castration resistant prostate cancer (CRPC) that will no longer benefit from potent androgen receptor (AR)-directed therapies is an unmet need. One mechanism involves loss of AR signaling dependence and its early detection remains challenging. We have developed a genomic signature associated with AR-independence and the neuroendocrine phenotype that can be detected non-invasively using plasma samples from patients. In this proposal, we will develop a targeted assay applied to prospective cohorts to assess tumor dynamics and clinical impact of AR-independent genomic alterations in predicting response to subsequent AR-targeted therapies. We will also define the spectrum and pattern of circulating tumor clones compared to matched biopsies in patients with metastatic CRPC using a whole exome sequencing approach. This study would lead to further clinical development of a plasma genomic biomarker with several areas of potential impact including early detection of patients transforming towards AR- independence leading to early cessation of AR therapy and consideration of metastatic biopsy to look for neuroendocrine transformation and platinum-based therapies.
总结 确定不再受益于前列腺癌治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者 有效的雄激素受体(AR)导向疗法是一种未满足的需求。一种机制涉及AR的丢失 信号依赖性及其早期检测仍然具有挑战性。我们开发了一种基因组特征 与AR独立性和可以非侵入性检测的神经内分泌表型相关 使用病人的血浆样本。在这项提案中,我们将开发一种靶向检测方法, 队列,以评估肿瘤动力学和AR非依赖性基因组改变在预测 对后续AR靶向治疗的反应。我们还将定义循环的频谱和模式, 使用全外显子组比较转移性CRPC患者的肿瘤克隆与匹配活检 排序方法。这项研究将导致血浆基因组生物标志物的进一步临床开发 有几个潜在的影响领域,包括早期发现向AR转化的患者, 独立性导致早期停止AR治疗,并考虑转移性活检以寻找 神经内分泌转化和基于铂的疗法。

项目成果

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