Pre-disease biomarkers of persistent organic pollutants, immune system, and amyotrophic lateral sclerosis
Pre-disease biomarkers of persistent organic pollutants, immune system, and amyotrophic lateral sclerosis
批准号:
10438145
负责人:
Marc G Weisskopf
金额:
$49.97万
依托单位国家:
美国
项目类别:
财政年份:
2020
资助国家:
美国
项目状态:
已结题
起止时间:
2020-09-30 至 2023-09-29
中文摘要
项目摘要/摘要
我们建议研究持久性有机污染物(POPs)的血液浓度之间的关系
以及肌萎缩侧索硬化症(ALS)的发病率和存活率
肌萎缩侧索硬化症发作。我们还将探索这些暴露和ALS是否与
特异性来源于免疫系统细胞的细胞外小泡(EV),以确定与
暴露、肌萎缩侧索硬化症以及它们之间的联系。我们将进行一项嵌套的病例对照研究
丹麦和芬兰的前瞻性队列研究,总共有近12万名参与者。参赛者
提供了队列基线的血液样本,我们在随访期间通过与
国家登记处。我们预计在队列登记后发生的ALS病例总数为265例。我们会
从所有非肌萎缩侧索硬化症患者中随机选择两个年龄、性别和队列匹配的病例作为对照
确诊时仍活着的病例。来自队列的广泛调查问卷数据可用于
回归模型调整。血液样本将被分析有机氯农药,
多氯联苯(PCbs)和多溴联苯醚(PBDEs)。电动汽车将被隔离并
以大小和数量以及表达识别特定表面标记的百分比为特征的
肠道病毒来源于免疫系统的细胞。通过将这项研究嵌套在大型丹麦和芬兰
拥有ALS前多年血液样本的前瞻性队列研究,我们有一个独特的环境
这将使我们能够第一次使用个人评估毒物暴露和ALS之间的关系
在肌萎缩侧索硬化症发病前收集的样本中暴露的生物标志物,从而避免与
在ALS发病后收集的样本中过去暴露或生物标记物测量的问卷回忆
可能受到疾病的影响(导致可能的反向因果关系)。疾病前的生物样本也让我们
探索可能是我们所看到的关联的基础的生物学机制,并可能识别生物标志物
对未来疾病风险和存活率的预测,从而提供对ALS病理生理学的洞察。
英文摘要
Project Summary/Abstract
We propose to study the relation between blood concentrations of persistent organic pollutants (POPs)
and amyotrophic lateral sclerosis (ALS) incidence and survival using blood samples collected well before the
onset of ALS. We will also explore whether those exposures, and ALS, are associated with changes in
extracellular vesicles (EV) derived specifically from immune system cells to identify mechanisms related to the
exposures, ALS, and associations between them. We will conduct a case-control study nested within large
prospective cohort studies in Denmark and Finland that total almost 120,000 participants. The participants
provided blood samples at the cohort baselines, and we identify ALS cases during follow-up via linkage with
National registries. We anticipate a total of 265 ALS cases that occurred after cohort enrollment. We will
randomly select 2 controls per case individually matched on age, sex, and cohort from among all non-ALS
cases alive at the time the case is diagnosed. Extensive questionnaire data from the cohorts is available for
regression model adjustments. The blood samples will be analyzed for organochlorine pesticides,
polychlorinated biphenyls (PCBs), and polybrominated diphenyl ethers (PBDEs). EVs will be isolated and
characterized in terms of size and number, and percentage expressing specific surface markers that identify
EVs derived from cells of the immune system. By nesting this study within large Danish and Finnish
prospective cohort studies that have blood samples from many years before ALS, we have a unique setting
that will allow us for the first time to assess the relation between toxicant exposures and ALS using individual
biomarkers of exposure from samples collected before ALS onset, thereby avoiding problems associated with
questionnaire recall of past exposures or biomarker measurements in samples collected after ALS onset that
may be affected by disease (leading to possible reverse causation). The pre-disease biosamples also allow us
to explore biological mechanisms that may underlie the associations we see and possibly identify biomarkers
of future disease risk and survival, thereby providing insight into ALS pathophysiology.
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会议论文
Child and adult Metal exposures, gene expression and neuropathologically confirmed Alzheimer's Disease
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批准号:10901032
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项目类别:
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资助金额:$112.53万
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财政年份:2023
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负责人:Marc G Weisskopf
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依托单位:
Military exposures and ALS in a large veteran population
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批准号:10701049
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项目类别:
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资助金额:$43.02万
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财政年份:2022
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负责人:Marc G Weisskopf
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依托单位:
Military exposures and ALS in a large veteran population
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批准号:10609998
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项目类别:
-
资助金额:$43.02万
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财政年份:2022
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负责人:Marc G Weisskopf
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依托单位:
International Society for Environmental Epidemiology (ISEE) Annual Conference
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批准号:10432038
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项目类别:
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资助金额:$1.5万
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财政年份:2020
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负责人:Marc G Weisskopf
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依托单位:
Metals and Developmental Origins of Late Life Cognitive Function
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批准号:10256790
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项目类别:
-
资助金额:$56.81万
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财政年份:2020
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负责人:Marc G Weisskopf
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依托单位:
Pre-disease biomarkers of persistent organic pollutants, immune system, and amyotrophic lateral sclerosis
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批准号:10119592
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项目类别:
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资助金额:$50.0万
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财政年份:2020
-
负责人:Marc G Weisskopf
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依托单位:
Metals and Developmental Origins of Late Life Cognitive Function
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批准号:10653000
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项目类别:
-
资助金额:$53.47万
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财政年份:2020
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负责人:Marc G Weisskopf
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依托单位:
International Society for Environmental Epidemiology (ISEE) Annual Conference
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批准号:10207644
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项目类别:
-
资助金额:$1.5万
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财政年份:2020
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负责人:Marc G Weisskopf
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依托单位:
Metals and Developmental Origins of Late Life Cognitive Function
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批准号:10027714
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项目类别:
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资助金额:$54.54万
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财政年份:2020
-
负责人:Marc G Weisskopf
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依托单位:
Pre-disease biomarkers of persistent organic pollutants, immune system, and amyotrophic lateral sclerosis
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批准号:10252748
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项目类别:
-
资助金额:$50.0万
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财政年份:2020
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负责人:Marc G Weisskopf
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依托单位:
Metals, critical windows of exposures, epigenetics, and late life cognitive function
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批准号:10112924
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项目类别:
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资助金额:$42.99万
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财政年份:2020
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负责人:Marc G Weisskopf
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依托单位:
Metals and Developmental Origins of Late Life Cognitive Function
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批准号:10434920
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项目类别:
-
资助金额:$54.62万
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财政年份:2020
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负责人:Marc G Weisskopf
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依托单位:
Metals, critical windows of exposures, epigenetics, and late life cognitive function
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批准号:10332729
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项目类别:
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资助金额:$46.41万
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财政年份:2020
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负责人:Marc G Weisskopf
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依托单位:
Metals, critical windows of exposures, epigenetics, and late life cognitive function
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批准号:10559485
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项目类别:
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资助金额:$42.75万
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财政年份:2020
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负责人:Marc G Weisskopf
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依托单位:
A big data approach to phthalates, hormones, and ADHD
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批准号:9788457
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项目类别:
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资助金额:$18.52万
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财政年份:2018
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负责人:Marc G Weisskopf
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依托单位:
Big data screening for associations between medication use and ALS
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批准号:9233275
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项目类别:
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资助金额:$23.29万
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财政年份:2017
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负责人:Marc G Weisskopf
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依托单位:
28th Annual Conference International Society for Environmental Epidemiology
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批准号:9194470
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项目类别:
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资助金额:$1.2万
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财政年份:2016
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负责人:Marc G Weisskopf
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依托单位:
Air Pollution and Autism in Israel: A Population-Wide Study
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批准号:9132918
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项目类别:
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资助金额:$22.25万
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财政年份:2016
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负责人:Marc G Weisskopf
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依托单位:
Air Pollution and Autism in Israel: A Population-Wide Study
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批准号:9349509
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项目类别:
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资助金额:$16.86万
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财政年份:2016
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负责人:Marc G Weisskopf
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依托单位:
Early and late-life metal exposures and Alzheimer's disease
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批准号:9511526
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项目类别:
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资助金额:$86.36万
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财政年份:2014
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负责人:Marc G Weisskopf
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依托单位:
国内基金
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黏液层/细菌被膜双重渗透型抗菌聚多肽纳米载体用于肺部给药治疗慢性阻塞性肺病
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批准号:
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2024
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负责人:虞桂平
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依托单位:
Erk1/2/CREB/BDNF通路在CSF1R相关性白质脑病致病机制中的作用研究
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批准号:82371255
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项目类别:面上项目
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资助金额:49.00万元
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批准年份:2023
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负责人:曹立
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依托单位:
Got2基因对浆细胞样树突状细胞功能的调控及其在系统性红斑狼疮疾病中的作用研究
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批准号:82371801
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项目类别:面上项目
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资助金额:47.00万元
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批准年份:2023
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负责人:周海波
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依托单位:
肠道菌群介导的脱氧胆酸激活S1PR2/NLRP3/IL-1β通路在炎症性肠病合并艰难梭菌感染中的致病机制研究
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批准号:82372306
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项目类别:面上项目
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资助金额:48.00万元
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批准年份:2023
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负责人:彭奕冰
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依托单位:
噬菌体靶向肠道粪肠球菌提高帕金森病左旋多巴疗效的机制研究
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批准号:82371251
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项目类别:面上项目
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资助金额:49.00万元
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批准年份:2023
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负责人:肖勤
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依托单位:
PET/MR多模态分子影像在阿尔茨海默病炎症机制中的研究
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批准号:82372073
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项目类别:面上项目
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资助金额:48.00万元
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批准年份:2023
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负责人:张淼
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依托单位:
G蛋白偶联受体GPR110调控Lp-PLA2抑制非酒精性脂肪性肝炎的作用及机制研究
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批准号:82370865
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项目类别:面上项目
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资助金额:49.00万元
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批准年份:2023
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负责人:黄哲
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依托单位:
牙周炎对腹主动脉瘤的作用和机制研究
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批准号:82370953
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项目类别:面上项目
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资助金额:48.00万元
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批准年份:2023
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负责人:朱亚琴
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依托单位:
DJ-1与Calnexin互作调控线粒体—内质网联络区参与帕金森病病理机制的研究
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批准号:82371414
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项目类别:面上项目
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资助金额:49.00万元
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批准年份:2023
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负责人:黄沛
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依托单位:
DACH1对糖尿病肾病足细胞脂质代谢的调控作用和机制研究
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批准号:82370719
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资助金额:49.00万元
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批准年份:2023
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负责人:曹爱丽
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依托单位: