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Development of ferroptosis inhibitors for Huntington Disease

Development of ferroptosis inhibitors for Huntington Disease
亨廷顿病铁死亡抑制剂的开发
批准号:
10445418
负责人:
Brent R Stockwell
金额:
$38.96万
依托单位国家:
美国
项目类别:
财政年份:
2021
资助国家:
美国
项目状态:
已结题
起止时间:
2021-08-15 至 2023-07-31

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
项目摘要 铁抑素是一种有效的铁下垂抑制剂,它是一种非凋亡性的细胞死亡形式,可能与 一些退化性疾病。我们已经在脑片模型中展示了Fer-1的有效性。 亨廷顿病(HD)和谷氨酸中毒。然而,铁抑素的药代动力学/药效学 (PK/PD)的特性使其不适合用于动物模型,以进一步测试铁性下垂在这些疾病中的作用 疾病。我们已经制作了一系列铁抑素类似物来探索铁抑素的构效关系 (Sar),并改善活性、代谢和血浆稳定性。虽然我们在以下方面取得了重大进展 创造代谢稳定的类似物,具有良好的效力和血浆稳定性,其他改进包括 据设想,这可能会产生高度有效、稳定的化合物,可以在体内服用。其结果是 研究将是一套用于体内使用的优化化合物,以研究脂质过氧化在 亨廷顿病小鼠模型。从长远来看,我们将能够使用这些优化的化合物来 探讨脂质过氧化和铁下垂在多种退行性疾病中的作用。
英文摘要
Project Summary Ferrostatin is a potent inhibitor of ferroptosis; which is a non-apoptotic form of cell death potentially involved in a number of degenerative diseases. We have shown the effectiveness of Fer-1 in brain slice models of Huntington's disease (HD) and glutamate toxicity. However, ferrostatin's pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) properties make it unsuitable for use in animal models to further test the role of ferroptosis in these diseases. We have made a series of ferrostatin analogs to explore ferrostatin's structure-activity relationship (SAR) and to improve activity and metabolic and plasma stability. While we have made significant progress in creating metabolically stable analogs with good potency and plasma stability, additional improvements are envisioned that could result in highly potent, stable compounds that could be dosed in vivo. The result of this investigation will be a set of optimized compounds for in vivo use to study the role of lipid peroxidation in a mouse model of Huntington Disease. In the longer term, we will be able to use these optimized compounds to probe the role of lipid peroxidation and ferroptosis in a variety of degenerative diseases.
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Development of ferroptosis inhibitors for Huntington Disease
Multimodal mass spectrometry imaging of mouse and human liver
Multimodal mass spectrometry imaging of mouse and human liver
Multimodal mass spectrometry imaging of mouse and human liver
国内基金
海外基金
基于“肠道菌群-Kyn-Ferroptosis”轴探讨大承气汤防治脓毒症肺损伤的作用及机制研究
MYRF/SLC7A11调控施万细胞铁死亡在三叉神经痛脱髓鞘病变中的作用和分子机制研究
  • 批准号:
    82370981
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    48.00万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    陈敏洁
  • 依托单位:
Se/sp1/GPX4调控Ferroptosis介导脊髓损伤后白质保护效应的机制研究
TRIM25-PHGDH信号轴调控脓毒症肺上皮细胞铁死亡的机制研究
  • 批准号:
    82372151
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    48.00万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    童尧
  • 依托单位: