SIL-1RA AND ICIL-1RA PRODUCTION BY MONOCYTE DERIVED CELL

单核细胞衍生细胞产生 SIL-1RA 和 ICIL-1RA

• 批准号: 2077392
• 负责人: MARK MALYAK
• 金额: $ 7.56万
• 依托单位: UNIVERSITY OF COLORADO DENVER
• 依托单位国家: 美国
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 美国
• 起止时间: 1992-09-15 至 1997-07-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://reporter.nih.gov/project-details/2077392
• 关键词: RNA splicing; SDS polyacrylamide gel electrophoresis; cell differentiation; cell type; complementary DNA; cytokine receptors; enzyme linked immunosorbent assay; epithelium; genetic transcription; glycosylation; growth factor receptors; growth media; human tissue; inflammation; inhibitor /antagonist; interleukin 1; intracellular; keratinocyte; macrophage; messenger RNA; monocyte; polymerase chain reaction; protein biosynthesis; protein signal sequence; secretory protein; tissue /cell culture

Interleukin-1 receptor antagonist (IL-1ra) exists in two forms which are produced through alternate start sites and internal splicing of a single gene. Secretory IL-1ra (sIL-1ra) has a leader sequence, is secreted, is a significant product of monocytes, and probably functions as an antagonist of extracellular IL-1. Intracellular IL-1ra (icIL-1ra) lacks a leader sequence, probably remains predominantly intracellular, is a significant product of epithelial cells, and may function as an antagonist of intracellular IL-1. The hypothesis to be examined in these studies is that monocyte/macrophage cells produce both sIL-1ra and icIL-1ra. It is further hypothesized production of both forms of IL-1ra by these cells is regulated separately. Four specific aims will be pursued: 1) to accurately quantitate sIL-1ra and icIL-1ra mRNA utilizing quantitative PCR techniques, 2)to accurately quantitate sIL-1ra and icIL-1ra protein concentrations utilizing a sensitive and specific ELISA, 3) to examine the differential regulation of sIL-1ra and icIL-1ra mRNA and protein production in different cell types, and 4) to examine the potential biologic role of icIL-1ra. The results of these studies should clarify the possible in vivo relevance of sIL-1ra and icIL-1ra in rheumatoid arthritis and in other chronic inflammatory diseases.

白介素 1 受体拮抗剂 (IL-1ra) 以两种形式存在： 通过交替起始位点和单个的内部拼接产生 基因。 分泌型 IL-1ra (sIL-1ra) 有前导序列，是分泌型，是 单核细胞的重要产物，可能起到 细胞外IL-1拮抗剂。 细胞内 IL-1ra (icIL-1ra) 缺乏 前导序列可能主要保留在细胞内，是 上皮细胞的重要产物，并且可以作为 细胞内IL-1拮抗剂。 这些假设要检验 研究表明单核细胞/巨噬细胞同时产生 sIL-1ra 和 icIL-1ra。 进一步假设两种形式的 IL-1ra 均产生 这些细胞是单独调节的。 将提出四个具体目标 追求：1）利用准确定量sIL-1ra和icIL-1ra mRNA 定量 PCR 技术，2) 准确定量 sIL-1ra 和 利用灵敏且特异的 ELISA 测定 icIL-1ra 蛋白浓度， 3) 检查sIL-1ra和icIL-1ra mRNA的差异调节 和不同细胞类型中的蛋白质生产，以及 4) 检查 icIL-1ra 的潜在生物学作用。 这些研究的结果应该 阐明 sIL-1ra 和 icIL-1ra 在体内可能的相关性 类风湿性关节炎和其他慢性炎症性疾病。