DEHP-INDUCIBLE CYTOCHROME P450 FORMS IN KIDNEY AND LIVER

DEHP 诱导的细胞色素 P450 在肾脏和肝脏中的形式

基本信息

  • 批准号:
    2153429
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 15.37万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    1993
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    1993-08-01 至 1998-04-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Members of the cytochrome P450 4A (CYP4A) subfamily catalyze the omega - or penultimate -hydroxylation of saturated and unsaturated fatty acids and prostaglandins. P450 4A forms are induced by peroxisome proliferators and their induction represents one of the earliest cellular events following exposure to these agents. It is thought that P450 4A induction and formation of oxidized fatty acids may be essential for induction of peroxisomal enzymes. There is considerable interest in the cellular effects of peroxisome proliferators, because these chemicals have been shown to cause hepatic tumors and testicular atrophy in rodents. In addition, 4A forms synthesize products which mediate vasoconstriction of renal vessels and an increase in P450-mediated fatty acid omega- hydroxylase activity is reported prior to the elevation in blood pressure in genetically-bred hypertensive rats. P450 4A forms have been identified in many species and one human 4A form has been sequenced. In rats, three members of the 4A family, 4A1, 4A2, and 4A3 have been identified and form specific oligonucleotide probes and an antibody which recognizes the three forms on western blots have been developed. Certain P450 4A forms exhibit organ specific expression and are regulated by sex hormones. The objectives of this competitive grant renewal are: 1) To localize specific 4A forms in distinct segments of the rat nephron by western blot analysis, because there is considerable uncertainty over the identity of renal forms. The localization of renal 4A forms will be compared in male and female rats because expression of renal 4A forms is sex hormone-dependent; 2) To identify 4A forms which are induced by two immunosuppressive drugs, cyclosporine and FK 506. Cyclosporine is an important therapeutic agent used in transplantation surgery and in treatment of autoimmune diseases, but nephrotoxicity is a major side effect. Studies indicate there is a correlation between induction of fatty acid omega-hydroxylase activity by cyclosporine and "the onset of nephrotoxicity; 3) To examine the mechanisms by which calcium channel blockers suppress induction of hepatic enzymes in DEHP (diethylhexyl phthalate), MEHP (monoethylhexyl phthalate) or clofibrate treated rats or isolated hepatocytes and to examine whether 20-hydroxyeicosatetraenoic acid (20-HETE) and other omega- or penultimate- oxidized fatty acids regulate intracellular calcium concentrations in isolated rat hepatocytes; and 4) To examine the interferon-induced suppression of hepatic 4A forms in phthalate or clofibrate treated rats or isolated hepatocytes. Interferon has been shown to inhibit the induction of P450 4A forms and its suppressive effects on peroxisome fatty acyl CoA oxidase will be examined. The long-term goals of this proposal are to determine the function of P450-mediated fatty acid omega-hydroxylases, its role in peroxisome proliferation, and its physiological function in the kidney.
细胞色素 P450 4A (CYP4A) 亚家族的成员催化 omega - 或饱和和不饱和脂肪酸的倒数第二个羟基化和 前列腺素。 P450 4A 形式由过氧化物酶体增殖剂诱导, 它们的诱导代表了以下最早的细胞事件之一 接触这些物质。据认为,P450 4A 感应和 氧化脂肪酸的形成对于诱导 过氧化物酶体酶。 人们对蜂窝技术非常感兴趣 过氧化物酶体增殖剂的影响,因为这些化学物质已被 显示会导致啮齿类动物的肝肿瘤和睾丸萎缩。在 此外,4A 形式合成介导血管收缩的产物 肾血管和 P450 介导的脂肪酸 omega- 增加 在血压升高之前报告羟化酶活性 在基因培育的高血压大鼠中。 P450 4A 形式已确定 在许多物种中,一种人类 4A 形式已被测序。在大鼠中,三 4A家族的成员4A1、4A2和4A3已被鉴定并形成 特定的寡核苷酸探针和识别这三个的抗体 已开发出蛋白质印迹形式。某些 P450 4A 表格展示 器官特异性表达并受性激素调节。这 此次竞争性赠款更新的目标是: 1) 本地化具体的 通过蛋白质印迹分析,4A 在大鼠肾单位的不同片段中形成, 因为肾脏的身份存在很大的不确定性 形式。将比较男性和女性肾 4A 形式的定位 雌性大鼠,因为肾 4A 形式的表达是性激素依赖性的; 2) 鉴定由两种免疫抑制药物诱导的4A形式, 环孢素和FK 506。环孢素是一种重要的治疗剂 用于移植手术和治疗自身免疫性疾病, 但肾毒性是主要副作用。研究表明有一个 诱导脂肪酸 omega-羟化酶活性之间的相关性 环孢素和“肾毒性的发生;3) 检查 钙通道阻滞剂抑制肝损伤的机制 DEHP(邻苯二甲酸二乙基己酯)、MEHP(邻苯二甲酸单乙基己酯)中的酶 或氯贝特治疗大鼠或分离的肝细胞,并检查是否 20-羟基二十碳四烯酸 (20-HETE) 和其他 omega- 或倒数第二- 氧化脂肪酸调节细胞内钙浓度 分离的大鼠肝细胞; 4) 检查干扰素诱导的 抑制邻苯二甲酸盐或安妥明治疗大鼠的肝脏 4A 形式,或 分离的肝细胞。干扰素已被证明可以抑制诱导 P450 4A 形式的形成及其对过氧化物酶体脂肪酰辅酶 A 的抑制作用 将检查氧化酶。该提案的长期目标是 确定 P450 介导的脂肪酸 omega-羟化酶的功能,其 过氧化物酶体增殖中的作用及其生理功能 肾。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Richard T. Okita其他文献

Richard T. Okita的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Richard T. Okita', 18)}}的其他基金

DEHP-INDUCIBLE CYTOCHROME P450 FORMS IN KIDNEY AND LIVER
DEHP 诱导的细胞色素 P450 在肾脏和肝脏中的形式
  • 批准号:
    2153428
  • 财政年份:
    1993
  • 资助金额:
    $ 15.37万
  • 项目类别:
DEHP-INDUCIBLE CYTOCHROME P450 FORMS IN KIDNEY AND LIVER
DEHP 诱导的细胞色素 P450 在肾脏和肝脏中的形式
  • 批准号:
    2414948
  • 财政年份:
    1993
  • 资助金额:
    $ 15.37万
  • 项目类别:
DEHP-INDUCIBLE CYTOCHROME P450 FORMS IN KIDNEY AND LIVER
DEHP 诱导的细胞色素 P450 在肾脏和肝脏中的形式
  • 批准号:
    2153430
  • 财政年份:
    1993
  • 资助金额:
    $ 15.37万
  • 项目类别:
CHARACTERIZATION OF THE LUNG PGDH
肺 PGDH 的特征
  • 批准号:
    3320864
  • 财政年份:
    1990
  • 资助金额:
    $ 15.37万
  • 项目类别:
CHARACTERIZATION OF THE LUNG PGDH
肺 PGDH 的特征
  • 批准号:
    3320863
  • 财政年份:
    1990
  • 资助金额:
    $ 15.37万
  • 项目类别:
CHARACTERIZATION OF THE LUNG PGDH
肺 PGDH 的特征
  • 批准号:
    3320859
  • 财政年份:
    1988
  • 资助金额:
    $ 15.37万
  • 项目类别:
CHARACTERIZATION OF THE LUNG PGDH
肺 PGDH 的特征
  • 批准号:
    3320862
  • 财政年份:
    1988
  • 资助金额:
    $ 15.37万
  • 项目类别:
CHARACTERIZATION OF THE LUNG PGDH
肺 PGDH 的特征
  • 批准号:
    3320861
  • 财政年份:
    1988
  • 资助金额:
    $ 15.37万
  • 项目类别:
EFFECTS OF DEHP ON LIVER
DEHP 对肝脏的影响
  • 批准号:
    3251446
  • 财政年份:
    1986
  • 资助金额:
    $ 15.37万
  • 项目类别:
EFFECTS OF DEHP ON LIVER
DEHP 对肝脏的影响
  • 批准号:
    3251441
  • 财政年份:
    1986
  • 资助金额:
    $ 15.37万
  • 项目类别:

相似海外基金

NOVEL RNASE PROTECTION ASSAY FOR CYTOKINE MRNAS
细胞因子 MRNAS 的新型 RNA 酶保护测定
  • 批准号:
    6317727
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 15.37万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了