MECHANISM OF CA++-MEDIATED GENE EXPRESSION IN NEURONS
CA介导的神经元基因表达机制
基本信息
- 批准号:2488247
- 负责人:
- 金额:$ 9.83万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:1997
- 资助国家:美国
- 起止时间:1997-09-30 至 2002-05-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
DESCRIPTION: The Serum Response Factor (SRF) is likely to function as a
regulator of activity-dependent gene expression in neurons. The SRF pathway
activates gene expression in response to calcium influx through both L-type
voltage sensitive calcium channels (VSCCs) and N-methyl D-aspartate (NMDA)
receptor subtypes. In neurons, SRF appears to be a regulator of NMDA
receptor-mediated gene expression.
Experiments are proposed to elucidate the mechanism by which SRF mediates
activity-dependent gene expression, using the c-fos gene as a model system.
In the first aim, structure/function analyses of SRF mutants will be used to
identify and characterize calcium-responsive domain(s) in response to
activation of VSCCs in PC12 cells. In the second aim, c-fos/beta-globin
chimeric genes will be used to identify coding region sequence determinants
involved in regulating the calcium response and to characterize their
mechanism of action. In the third aim, the involvement of SRF in
calcium-dependent regulation of c-fos activity will be examined in cultured
neurons when NMDA receptors are activated by either synaptic activity or by
the neurotransmitter glutamate.
描述:血清反应因子(SRF)可能作为一种
神经元中活性依赖基因表达的调节器。SRF途径
激活基因表达以响应钙离子内流通过两种L类型
电压敏感钙通道(VSCCs)和N-甲基D-天冬氨酸(NMDA)
受体亚型。在神经元中,SRF似乎是NMDA的调节器
受体介导的基因表达。
建议用实验来阐明SRF的调节机制。
活性依赖的基因表达,以c-fos基因为模型系统。
在第一个目标中,将利用SRF突变体的结构/功能分析来
识别和表征钙反应结构域(S)对
PC12细胞中VSCCs的激活。在第二个目标中,c-fos/β-珠蛋白
嵌合基因将用于识别编码区序列决定因素
参与调节钙的反应,并表征它们的
作用机制。在第三个目标中,SRF参与了
C-fos活性的钙依赖性调节将在培养的
当NMDA受体通过突触活动或通过
神经递质谷氨酸。
项目成果
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