DYNAMIC CALCIUM REGULATION IN AIRWAY SMOOTH MUSCLE

气道平滑肌的动态钙调节

基本信息

  • 批准号:
    2633006
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 21.96万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    1998
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    1998-04-01 至 2002-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION: Intracellular Ca2+ ([Ca2+]I) regulates a number of cellular processes in airway smooth muscle (ASM) in response to agonist stimulation. Recent studies from the principal investigator's laboratory indicate that agonists such as acetylcholine (Ach) and endothelin-1 induce [Ca2+]I oscillations in porcine ASM cells that reflect repetitive Ca2+ release through ryanodine receptor (RyR) channels of the sarcoplasmic reticulum (SR). Studies in non-smooth muscle tissue have demonstrated that cyclic ADP ribose (cADPR), metabolite of b-NAD, is a mediator for RyR activation. Preliminary studies related to this proposal also indicate that 1) cADPR is produced in ASM cells following agonist stimulation, 2) cADPR induces SR Ca2+ release through RyR channels, and 3) cADPR and its antagonist modulate agonist-induced [Ca2+]I oscillations. Additional studies also indicate that [Ca2+]I oscillations are frequency modulated in response to increasing agonist concentration as well as by cADPR. Slower Ca2+ -dependent cellular processes such as force production effectively integrate the faster [Ca2+]I oscillations. The overall hypothesis of the proposed studies is that cADPR, by affecting SR Ca2+ release through Ry channels, mediates agonist-induced [Ca2+]I oscillations in porcine ASM cells. The long-term goal of the proposed studies is to understand the signal transduction pathways underlying agonist-induced SR [Ca2+]I release in ASM cells. The proposed studies will determine the [Ca2+]I response to Ach and endothelin-1 stimulation in single ASM cells, and identify the role of cADPR i [Ca2+]I) regulation in ASM cells.
描述:细胞内 Ca2+ ([Ca2+]I) 调节许多细胞 气道平滑肌 (ASM) 响应激动剂刺激的过程。 首席研究员实验室的最新研究表明 乙酰胆碱 (Ach) 和内皮素-1 等激动剂可诱导 [Ca2+]I 猪 ASM 细胞中反映 Ca2+ 重复释放的振荡 通过肌浆网的兰尼碱受体 (RyR) 通道 (SR)。 对非平滑肌组织的研究表明,循环 ADP 核糖 (cADPR) 是 b-NAD 的代谢产物,是 RyR 激活的介质。 与该提案相关的初步研究还表明 1) cADPR 是 在激动剂刺激后在 ASM 细胞中产生,2) cADPR 诱导 SR Ca2+ 通过 RyR 通道释放,3) cADPR 及其拮抗剂调节 激动剂诱导的 [Ca2+]I 振荡。 其他研究还表明 [Ca2+]I 振荡是频率调制的,以响应增加 激动剂浓度以及 cADPR。 较慢的 Ca2+ 依赖性细胞 力产生等过程有效地整合了更快的 [Ca2+]I 振荡。 拟议研究的总体假设是 cADPR, 通过影响 SR Ca2+ 通过 Ry 通道的释放,介导激动剂诱导的 猪 ASM 细胞中的 [Ca2+]I 振荡。 该组织的长期目标 拟议的研究是为了了解信号转导途径 ASM 细胞中潜在的激动剂诱导 SR [Ca2+]I 释放。 拟议的 研究将确定 [Ca2+]I 对 Ach 和内皮素-1 的反应 刺激单个 ASM 细胞,并确定 cADPR i [Ca2+]I) 的作用 ASM 细胞中的调节。

项目成果

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