DIABETES MELLITUS AND ISLET AMYLOID IN ADULT FELINES

成年猫科动物的糖尿病和胰岛淀粉样蛋白

基本信息

  • 批准号:
    3235222
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 6.07万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    1986
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    1986-02-01 至 1989-01-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Islet amyloid (IA) represents a substantial and uniform morphologic marker for adult-onset diabetes mellitus (DM) in humans and cats, and is associated with impaired glucose tolerance when present in normoglycemic cats. The common occurrence of IA and its immunoreactivity with antiserum to insulin B-chain, together with the demonstration of amyloid with identical immunohistochemical characteristics adjacent to B-cells within pancreatic ganglia and nerves of diabetic cats, supports a significant etiopathologic relationship between DM and IA. This common occurrence of IA with adult-onset DM (which is especially significant considering the complexity and heterogeneity of potential islet and extraislet defects which contribute to the development of this form of DM) provides an opportunity to utilize isolated/purified IA and insulin from diabetic cats as dual probes for the analysis of primary or secondary B-cell defects occurring in adult-onset diabetes. Utilizing the spontaneous cat model which so closely resembles Type 2 DM in humans, our experimental protocol is designed to elucidate the etiopathogenic relationship of IA to DM, and to determine mechanisms of IA formation that may be linked to B-cell secretion or degradation defects. This will be achieved through: 1) Confirmation of the chemical nature (i.e., insulin-relatedness) of IA through isolation, purification, and amino acid sequence analysis of IA from diabetic cats (using procedures established in our laboratory); 2) Amino acid sequence analysis of normal cat insulin (not previously done) as a base of comparison for possible amino acid substitutions present in insulin or insulin-related IA isolated from diabetic cats; and 3) Determination of whether IA is an unusual (i.e., fibrillar) accumulation of normal insulin, or if IA represents qualitatively abnormal insulin or insulin-related product. Comparison of IA sequences of insulin isolated from pancrease of IA-negative versus IA-positive cats will provide further opportunity to confirm insulin sequence variations linked to amyloidogenesis, versus variations independently or simultaneously linked to modified insulin function and DM.
胰岛淀粉样蛋白(IA)是一个重要的和统一的形态学标志物 用于人和猫的成人型糖尿病(DM), 与糖耐量受损相关, 猫 IA的常见性及其与抗血清的免疫反应性 以胰岛素B链,与淀粉样蛋白一起演示 与B细胞相邻的免疫组织化学特征相同, 胰腺神经节和神经的糖尿病猫,支持一个显着的 糖尿病与缺血性中风的发病机制 这种常见的 IA伴成人型DM(考虑到 潜在胰岛和胰岛外缺陷的复杂性和异质性 这有助于这种形式的DM的发展)提供了一个 利用糖尿病猫分离/纯化的IA和胰岛素的机会 作为分析原发性或继发性B细胞缺陷的双探针 发生在成人糖尿病中。 利用自发猫模型 它与人类的2型糖尿病非常相似,我们的实验方案 旨在阐明IA与DM的病因关系, 以确定可能与B细胞相关的IA形成机制, 分泌或降解缺陷。 这将通过以下方式实现:1) 化学性质的确认(即,胰岛素相关性) 通过分离、纯化和氨基酸序列分析, 来自糖尿病猫(使用我们实验室建立的程序); 2) 正常猫胰岛素的氨基酸序列分析(先前未进行), 可能存在的氨基酸取代的比较基础, 分离自糖尿病猫的胰岛素或胰岛素相关IA;和3) 确定IA是否是不寻常的(即,纤维状)积累 正常胰岛素,或者如果IA代表胰岛素质量异常,或者 胰岛素相关产品。 分离的胰岛素的IA序列的比较 从IA阴性猫与IA阳性猫的胰腺将提供进一步的 确认胰岛素序列变异与 淀粉样蛋白生成与独立或同时连锁的变异 改变胰岛素功能和糖尿病。

项目成果

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  • 批准号:
    3235225
  • 财政年份:
    1986
  • 资助金额:
    $ 6.07万
  • 项目类别:
DIABETES MELLITUS & ISLET AMYLOID POLYPEPTIDE (IAAP)
糖尿病
  • 批准号:
    3235228
  • 财政年份:
    1986
  • 资助金额:
    $ 6.07万
  • 项目类别:
DIABETES MELLITUS AND ISLET AMYLOID IN ADULT FELINES
成年猫科动物的糖尿病和胰岛淀粉样蛋白
  • 批准号:
    3235227
  • 财政年份:
    1986
  • 资助金额:
    $ 6.07万
  • 项目类别:
DIABETES MELLITUS AND ISLET AMYLOID IN ADULT FELINES
成年猫科动物的糖尿病和胰岛淀粉样蛋白
  • 批准号:
    3235226
  • 财政年份:
    1986
  • 资助金额:
    $ 6.07万
  • 项目类别:
DIABETES MELLITUS AND ISLET AMYLOID IN ADULT FELINES
成年猫科动物的糖尿病和胰岛淀粉样蛋白
  • 批准号:
    3235223
  • 财政年份:
    1986
  • 资助金额:
    $ 6.07万
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