ROLE OF CHOLECYSTOKININ IN ACUTE PANCREATITIS

胆囊收缩素在急性胰腺炎中的作用

基本信息

项目摘要

Improved experimental models have recently been developed for the study of acute pancreatitis, a disease for which at present no specific therapy exists. Studies in these models suggest that cholecystokinin (CCK), a hormonal stimulant of pancreatic secretion, may be a contributory factor in the development of acute pancreatitis and that substances which block the effects of CCK on the pancreas may be therapeutically beneficial. The proposed studies are designed to evaluate further how CCK effects the metabolism of the pancreas in the normal state and how this might lead to worsening the harmful processes involved in pancreatitis. In the first set of experiments, a newly described, highly potent inhibitor of CCK will be evaluated in severe acute pancreatitis induced in mice by a special diet to determine whether this agent is therapeutically beneficial. If it is, its effects will be compared to a previously studied, structurally different inhibitor of CCK to assess whether particular structural properties are important in producing a therapeutic effect. In the second set of studies, the ability of isolated pancreatic secretory cells to bind CCK will be evaluated at different stages in the development of acute pancreatitis to determine if changes in binding of CCK are related to its harmful effects. The third category of experiments uses magnetic resonance spectroscopy of the pancreas by means of a coil implanted around the pancreas in living animals to determine the effects of CCK on important high-energy phosphate compounds both in the normal state and in pancreatitis. In the fourth set of experiments, CCK's effect on oxygen use by isolated pancreatic acini (groups of secretory cells) will be studied in tissue from normal animals and animals with pancreatitis. The final experiments examine whether CCK alters the stability of zymogen granules (storage compartments for digestive enzymes in the pancreas) under normal conditions and in pancreatitis. The proposed research should answer important questions about the function of the pancreas both in the healthy state and in disease and may lead to a new and effective approach to the treatment of acute pancreatitis.
最近,改进的实验模型被开发出来用于 急性胰腺炎的研究,一种目前没有治疗的疾病 存在特定的治疗方法。对这些模型的研究表明 胰腺激素刺激剂--CCK 分泌物,可能是一个促成因素的发展。 急性胰腺炎和阻断其作用的物质 胰腺上的CCK可能在治疗上是有益的。这个 拟议的研究旨在进一步评估CCK如何 在正常状态下对胰腺代谢的影响和 这如何可能导致所涉及的有害过程的恶化 得了胰腺炎。 在第一组实验中,一种新描述的高度有效的 CCK抑制剂将在重症急性胰腺炎中进行评估 用一种特殊的饮食诱导小鼠来确定该制剂是否 在治疗上是有益的。如果是,将比较其效果。 一种先前研究过的、结构不同的CCK抑制剂 评估特定的结构属性是否在 产生治疗效果的。在第二组研究中, 分离的胰腺分泌细胞与CCK结合的能力将是 急性心肌梗死不同发展阶段的评估 胰腺炎以确定CCK结合的变化是否 与其有害影响有关。第三类实验 使用胰腺的磁共振波谱通过 在活体动物的胰腺周围植入一个线圈 测定CCK对重要高能动物的影响 正常状态和胰腺炎时的磷酸盐化合物。 在第四组实验中,CCK通过以下方式影响氧气的利用 将对分离的胰腺腺泡(分泌细胞群)进行研究 在正常动物和胰腺炎动物的组织中。这个 最后的实验检验CCK是否改变了 酵素颗粒(消化酶储存室 胰腺)在正常情况下和在胰腺炎中。 拟议的研究应该回答以下重要问题 胰腺在健康状态和健康状态下的功能 并可能导致一种新的、有效的方法来治疗 急性胰腺炎的治疗。

项目成果

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