MECHANISM OF ALTERATION OF ALLOGRAFT ANTIGENICITY
同种异体移植物抗原性的改变机制
基本信息
- 批准号:3242430
- 负责人:
- 金额:$ 14.76万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:1989
- 资助国家:美国
- 起止时间:1989-09-01 至 1994-08-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Our aim is to develop hyperbaric oxygen culture conditions that provide
enhanced graft survival to the transplantation of vascularized organs. To
accomplish this goal, we propose studies to identify the molecular and
biochemical mechanism(s) of hyperbaric oxygen culture(HOC)-induced MHC
class I down regulation and prolonged murine thyroid allograft survival.
The study consists of three interrelated parts, 1) the development and
characterization of an in vitro model system for biochemical studies of
HOC-induced MHC down regulation and alteration in the immunological
properties; 2) determination of the role of oxygen and the temperature
dependence of MHC down regulation and increased allograft survival in a
murine thyroid model system; and 3) application of the information gained
in parts 1 and 2 to islet allografts and xenografts. Parts one and two will
be accomplished using an Epstein-Barr transformed lymphoblastoid cell line
(LCL) and the murine thyroid allograft system. Structural modification of
the MHC class I molecule will be examined by 2D gel electroporesis with
computer assisted analyses and the rate of beta 2-microglobulin exchange.
In situ hybridization, northern blot and nuclear runoff analysis will be
used to determine HOC-induced alterations in genomic structure. The ability
of the LCL to serve as targets for cytotoxic T cells and as stimulators in
one way mixed lymphocyte culture will be used to determine hyperbaric
oxygen culture induced modification of the immunologic properties. The role
of oxygen in MHC down regulation will be determined quantitatively by
CELISA and Flow cytometry in vitro with the LCL and in vivo in a thyroid
allograft system by substituting nitrogen or helium for oxygen. Similarly
the temperature dependence of MHC down regulation and prolonged allograft
survival will be determined both in vitro and in vivo. Finally, the
ability of hyperbaric oxygen cultured thyroids to stimulate allograft
rejection (CTL generation) in vivo will be examined using limiting dilution
analysis.
The information generated in parts one and two will be used to design HOC
systems that preserve islet functional integrity, yet result in MHC class I
molecule down regulation and prolonged allograft and xenograft survival.
我们的目标是开发高压氧培养条件,
提高血管化器官移植的移植物存活率。到
为了实现这一目标,我们提出了研究,以确定分子和
高压氧培养诱导MHC的生化机制
I类下调和延长小鼠甲状腺移植物存活。
本研究由三个相互关联的部分组成,1)发展和
用于生物化学研究的体外模型系统的表征
HOC诱导的MHC下调和免疫调节的改变
性质; 2)确定氧和温度的作用
MHC下调的依赖性和移植物存活率的增加,
小鼠甲状腺模型系统;和3)所获得的信息的应用
在第1和第2部分中,用于胰岛同种异体移植物和异种移植物。第一和第二部分将
使用Epstein-Barr转化的淋巴母细胞样细胞系完成
(LCL)和鼠甲状腺同种异体移植系统。结构修饰
将通过2D凝胶电泳检测MHC I类分子,
计算机辅助分析和β 2-微球蛋白交换率。
原位杂交,北方印迹和核径流分析将是
用于确定HOC诱导的基因组结构改变。的能力
作为细胞毒性T细胞的靶细胞和作为刺激因子,
单向混合淋巴细胞培养将用于确定高压
氧培养诱导免疫学特性的改变。的作用
MHC下调中的氧含量将通过以下方法定量测定:
体外LCL和体内甲状腺中的CELISA和流式细胞术
通过用氮气或氦气代替氧气的同种异体移植系统。类似地
MHC下调的温度依赖性和延长的同种异体移植
将在体外和体内测定存活率。 最后
高压氧培养的甲状腺刺激同种异体移植的能力
将使用有限稀释法检查体内排斥(CTL生成
分析.
第一部分和第二部分中产生的信息将用于设计HOC
保持胰岛功能完整性的系统,但导致MHC I类
分子下调和延长同种异体移植物和异种移植物存活。
项目成果
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