REGULATION OF HEPATIC LIPOPROTEIN SYNTHESIS

肝脏脂蛋白合成的调节

基本信息

  • 批准号:
    3347360
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 10.15万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    1985
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    1985-07-01 至 1988-06-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Production of lipids and apoproteins by the liver is a key determinant of lipoprotein levels in the plasma. The overall goal of this proposal is to study the mechanisms of lipoprotein biosynthesis by the liver. The approach to achieve this goal will be divided in two objectives. Objective I is to study, in rat hepatocyte cultures, the regulation of apolipoprotein synthesis, cellular transport, and secretion. Regulatory mechanisms of apoprotein synthesis will be measured by 1) hybridization assays of cellular RNA with apoprotein cDNA probes, 2) immunoprecipitation of preapoproteins produced by translation of hepatocyte mRNA in cell free protein synthesis systems, and 3) immunoprecipitation of apoproteins synthesized by intact cells subsequent to pulse chase labeling of hepatocyte cultures. Cellular transport and secretion will be quantified by immunoprecipitation of apoproteins in cell homogenates, subcellular fractions, and culture media after biosynthetic labeling of cultures. Apoprotein contents of cells, subcellular fractions, and culture media will be measured by radioimmunoassays. Hepatocytes will be obtained from animals in which apoprotein production has been perturbed in vivo. Animals will be fed a carbohydrate-rich diet, a cholesterol-rich diet, and a diet containing cholesterol and propylthiouracil. These diets have well established consequences on plasma lipoprotein levels. They will be used to quantitate, by using the above techniques, pretranslational, translational, and post-translational events in the regulation of hepatic lipoprotein biosynthesis. Objective II is to study effects of long term perturbations in vitro on lipoprotein biosynthesis. For this purpose, rat hepatocytes have been immortalized by transfer of the early genes of SV40. Clonal lines already available will be screened for cellular and media contents of lipid and apoproteins at defined culture conditions to determine whether phenotypic expression of lipoprotein production differs among clones. Selected clones will be tested for genetic and phenotypic stability and studied in detail for apoprotein synthesis, intracellular processing, and secretion. These experiments should advance our knowledge on molecular events operating in lipoprotein biosynthesis.
肝脏产生脂质和载脂蛋白是肝硬化的关键决定因素。 血浆中的脂蛋白水平。 本提案的总体目标是 研究肝脏合成脂蛋白的机制。 的 实现这一目标的方法将分为两个目标。 目的研究大鼠肝细胞培养中, 载脂蛋白合成、细胞转运和分泌。 监管 脱辅基蛋白合成的机制将通过1)杂交 用脱辅基蛋白cDNA探针测定细胞RNA,2)免疫沉淀 在无细胞培养基中通过翻译肝细胞mRNA产生的前载脂蛋白 蛋白质合成系统,和3)脱辅基蛋白的免疫沉淀 由完整细胞合成,随后脉冲追踪标记 肝细胞培养 细胞运输和分泌将被量化 通过细胞匀浆中脱辅基蛋白的免疫沉淀,亚细胞 级分和培养物生物合成标记后的培养基。 细胞、亚细胞组分和培养基的载脂蛋白含量将 可以通过放射免疫测定来测量。 肝细胞将从 在体内载脂蛋白产生受到干扰的动物。 动物 将被喂食富含碳水化合物的饮食,富含胆固醇的饮食, 含有胆固醇和丙基硫氧嘧啶。 这些饮食有很好的 确定对血浆脂蛋白水平的影响。 它们将被用于 为了通过使用上述技术定量,翻译前, 翻译和翻译后事件在肝细胞凋亡调控中的作用 脂蛋白生物合成 目的二是研究体外长期扰动对 脂蛋白生物合成 为此,大鼠肝细胞已被 通过转移SV40的早期基因而永生。 克隆线已经 将筛选细胞和培养基中脂质含量, 在规定的培养条件下培养脱辅基蛋白,以确定表型 脂蛋白产生的表达在克隆中不同。 选择的克隆 将进行遗传和表型稳定性测试, 用于脱辅基蛋白合成、细胞内加工和分泌。 这些 实验应该提高我们对分子事件的认识, 脂蛋白生物合成

项目成果

期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Effects of insulin on lipoprotein secretion in rat hepatocyte cultures. The role of the insulin receptor.
胰岛素对大鼠肝细胞培养物中脂蛋白分泌的影响。
Differential regulation of hepatic apolipoprotein A-I and A-II gene expression by thyroid hormone in rat liver.
大鼠肝脏中甲状腺激素对肝载脂蛋白 A-I 和 A-II 基因表达的差异调节。
  • DOI:
    10.1016/0021-9150(92)90129-5
  • 发表时间:
    1992
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.3
  • 作者:
    Strobl,W;Chan,L;Patsch,W
  • 通讯作者:
    Patsch,W
Thyroid hormone influences the maturation of apolipoprotein A-I messenger RNA in rat liver.
甲状腺激素影响大鼠肝脏中载脂蛋白 A-I 信使 RNA 的成熟。
  • DOI:
    10.1074/jbc.270.8.3996
  • 发表时间:
    1995
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Soyal,SM;Seelos,C;Lin-Lee,YC;Sanders,S;GottoJr,AM;Hachey,DL;Patsch,W
  • 通讯作者:
    Patsch,W
Role of thyroid hormone in the expression of apolipoprotein A-IV and C-III genes in rat liver.
甲状腺激素在大鼠肝脏载脂蛋白 A-IV 和 C-III 基因表达中的作用。
  • DOI:
  • 发表时间:
    1993
  • 期刊:
  • 影响因子:
    6.5
  • 作者:
    Lin-Lee,YC;Strobl,W;Soyal,S;Radosavljevic,M;Song,M;GottoJr,AM;Patsch,W
  • 通讯作者:
    Patsch,W
Effect of sucrose diet on apolipoprotein biosynthesis in rat liver. Increase in apolipoprotein E gene transcription.
蔗糖饮食对大鼠肝脏载脂蛋白生物合成的影响。
  • DOI:
  • 发表时间:
    1989
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Strobl,W;Gorder,NL;Fienup,GA;Lin-Lee,YC;GottoJr,AM;Patsch,W
  • 通讯作者:
    Patsch,W
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CHOLESTEROL-RICH DIET AND PLASMA LIPID TRANSPORT
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  • 批准号:
    3358778
  • 财政年份:
    1988
  • 资助金额:
    $ 10.15万
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    3358780
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    1988
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    $ 10.15万
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    2313872
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    1985
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COMMUNITY AND COHORT SURVEILLANCE PROGRAM
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    2313875
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    1985
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    2313868
  • 财政年份:
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  • 资助金额:
    $ 10.15万
  • 项目类别:
REGULATION OF HEPATIC LIPOPROTEIN SYNTHESIS
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  • 批准号:
    3347358
  • 财政年份:
    1985
  • 资助金额:
    $ 10.15万
  • 项目类别:
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