ISOLATION AND CHARACTERIZATION OF LIPID-RICH PARTICLES IN ATHEROSCLEROTIC LESIONS

动脉粥样硬化病变中富含脂质颗粒的分离和表征

基本信息

项目摘要

The purpose of this project is to isolate and characterize unesterified cholesterol-rich lipid particles previously identified by us in atherosclerotic lesions using histochemical mecthods. Two major fractions of cholesterol-rich lipid particles were isolated from atherosclerotic aortas; one fraction has a density less than 2.00 with cholesterol mostly in an esterified form. The other fraction has a mean density of approximately 1.02 with cholesterolmostly in an unesterified form. Interestingly, we have found that sphingomyelin is the predominant phospholipid in the unesterified cholesterol-rich fraction. The identification of sphingomyelin as the predominant phospholipid associated with lesion unesterified cholesterol is an important new finding. From histochemical studiews, we know that these unesterified cholesterol-rich particles occur within cells and in the extracellular space. These particlews contain unesterified cholesterol that is less extractable than is normal plasma membrane unesterified cholesterol. Because large amounts of sphigomyelin also accumulatew in atherosclerotic vessels, and considering cholesterol's high affinity for sphingomyelin, we now have a theoretical basis to help explain the retention of unesterified cholesterol in atherosclerotic lesions. This finding cointributes to our understanding of cholesterol deposition and will be important for the development of drugs designed to remove the cholesterol from atherosclerotic lesions.
该项目的目的是分离和表征未酯化的 富含胆固醇的脂质颗粒, 动脉粥样硬化病变的组织化学研究。 两个主要部分的富含胆固醇的脂质颗粒分离, 动脉粥样硬化性动脉瘤;一个部分的密度小于2.00, 胆固醇主要以酯化形式存在。 另一个分数有一个平均值 密度约为1.02,胆固醇主要在未酯化的 form. 有趣的是,我们发现鞘磷脂是主要的 在未酯化的富含胆固醇的级分中的磷脂。 鞘磷脂作为主要磷脂的鉴定 与病变相关的未酯化胆固醇是一个重要的新的 发现 从组织化学研究中,我们知道这些未酯化的 富含胆固醇的颗粒出现在细胞内和细胞外 空间 这些颗粒含有未酯化的胆固醇, 比正常质膜未酯化的胆固醇更易提取。 因为动脉粥样硬化中也有大量的鞘磷脂积聚, 血管,考虑到胆固醇对鞘磷脂的高亲和力,我们 现在有一个理论基础,以帮助解释保留未酯化 动脉粥样硬化病变中的胆固醇。 这一发现有助于我们理解胆固醇沉积 并且对于开发旨在去除 动脉粥样硬化病变的胆固醇。

项目成果

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