GABA-ERGIC DRUGS--BEHAVIORAL AND ABUSE RELATED EFFECTS

GABA 能药物——行为和滥用相关影响

基本信息

  • 批准号:
    6174708
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 10.54万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    1997
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    1997-09-30 至 2002-08-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION: (Applicant's Abstract) Benzodiazepines have remained the most commonly prescribed drugs for the treatment of caronic anxiety and insomnia since the 1960s. Chronic use of benzodiazepines is often associated with the development of physical dependence and addiction, particularly in populations with a history of drug or alcohol abuse. Concern regarding the public health consequences of benzodiazepine-related physical dependence and abuse liability has led to the recent development of novel benzodiazopine-like agonists with low intrinsic activity or with receptor-subtype selectivity. Yet, the complete pharmacological and behavioral characterization of these novel compounds is in its early stages. To meet the need for improved preclinical methods with which to study the dependence and abuse liability of these and fututre novel benzodiazpines, studies are proposed to evaluate the roles of agonist efficacy and selectivity in the development of tolerance to and dependence on benzodiazepine-like drugs. First, the acute agonist, antagonist, or partial agonist effects of different benzodiazepine-like drugs in monkeys will be quantitatively assessed using three established experimental procedures. Results of these experiments will be used to functionally categorize these drugs on the basis of efficacy and subtype selectivity. They also will provide an empirical foundation for subsequent studies. Second, the roles of efficacy and selectivity in the development of tolerance and dependence to benzodiazopine-like drugs will be studied in monkeys that are chronically exposed to full, partial or selective agonists. Full dose-effect functions for drugs differing in efficacy or selectivity will be determined during the different chronic treatments to provide information on how their behavioral effects arc thereby modified. The behavioral effects of nonbenzodiazepine GABAA modulators also will be examined to evaluate other changes in GABAA function that may result f om chronic benzodiazepine administration. The results of chronic studies will permit a quantitative analysis of the relationship between functional efficacy or receptor-subtype selectivity and the magnitude of tolerance and dependence that develops to benzodiazepine-like drugs. Overall, the proposed research will yield knowledge essential to understanding determinants of drug dependence in primates and predicting the addiction liability of novel benzodiazopine drugs.
描述:(申请人摘要) 苯二氮卓类药物一直是 自20世纪60年代以来治疗腹泻性焦虑症和失眠。长期使用 苯二氮卓类药物常常与生理疾病的发展有关。 依赖和上瘾,特别是在有吸毒史的人群中 或者酗酒。对以下物质对公共卫生影响的关注 与苯二氮类药物相关的身体依赖和滥用倾向导致 新型苯并重氮类激动剂的研究进展 具有内在活性或具有受体亚型选择性。然而,完整的 这些新化合物的药理和行为特征是 在它的早期阶段。为了满足对改进的临床前方法的需求 以此来研究这些小说和未来小说的依赖和滥用责任 苯二氮卓类药物,建议进行研究以评估激动剂的作用 对耐受性和依赖性发展的有效性和选择性 苯二氮卓类药物。第一,急性激动剂、拮抗剂或 不同苯二氮卓类药物对猴的部分兴奋作用 将使用三个已建立的实验进行定量评估 程序。这些实验的结果将被用于在功能上 根据疗效和亚型选择性对这些药物进行分类。 它们还将为后续研究提供经验基础。 第二,功效和选择性在发展中的作用 对苯二氮类药物的耐受性和依赖性将在#年进行研究 长期接触全部、部分或选择性激动剂的猴子。 疗效或选择性不同的药物的全剂量-效应函数 将在不同的慢性治疗期间确定提供 关于它们的行为影响如何因此而改变的信息。这个 非苯二氮卓类GABAA调节剂的行为效应也将是 检查以评估GABAA函数中可能导致的其他更改 长期服用苯二氮卓类药物。慢性研究的结果将会 允许对功能之间的关系进行量化分析 疗效或受体亚型选择性和耐受性的大小 发展为苯二氮类药物的依赖。总体而言, 拟议的研究将产生理解所需的知识 灵长类动物药物依赖的决定因素及其成瘾预测 苯并二氮类新药的易损性。

项目成果

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