AGGRECAN STRUCTURAL VARIANTS--MATRIX AND OSTEOARTHRITIS

Aggrecan 结构变异——基质和骨关节炎

基本信息

  • 批准号:
    6168884
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 8.45万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    1998
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    1998-08-01 至 2002-09-26
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (Adapted from the Applicant's Abstract): This proposal is designed to study the relationship between the structure of aggrecan and its functional role in the matrix of articular cartilage. Aggrecan is a proteoglycan whose core protein bears over 100 chondroitin sulfate chains, and which assembles into large aggregates that create a strong swelling pressure in the tissue and help it to serve as a cushioning material within articulating joints. This application is based on the recent observation that the human aggrecan core protein exhibits a unique degree of polymorphism, which produces core proteins of different lengths in different individuals, and results in aggrecan molecules whose potential number of chondroitin sulfate attachment sites may vary by up to 30%. Such structural differences could potentially influence the function of the molecule, and this scenario is made more intriguing by the observation that one of the polymorphic aggrecan alleles is preferentially associated with bilateral osteoarthritis of the hand. To study the relationship between the variant polymorphic chondroitin sulfate-attachment regions and cartilage function, an immortalized chondrocyte cell line will be stably transfected with mini-gene constructs in which the polymorphic region is flanked by aggrecan G1 and G3 domains. Different cells lines exhibiting high and low levels of recombinant expression will be analyzed to study variations that may occur in the size, type of sulfation and position of substitution of the chondroitin sulfate chains. The nature of the matrix produced by the recombinant-expressing cell lines will also be studied in an agarose culture system. The structure of the resulting matrix will be assessed by microscopy techniques, and its function by biomechanical testing. The resulting data will be used to test the hypothesis that the different aggrecan alleles can affect the functional properties of the cartilage, and will establish a basis for future study of their role in the development of osteoarthritis.
描述(改编自申请人的摘要):该提案是 旨在研究聚集蛋白聚糖的结构及其之间的关系 在关节软骨基质中的功能作用。 聚集蛋白聚糖是一种 其核心蛋白含有超过 100 条硫酸软骨素链的蛋白多糖, 并聚集成大的聚集体,产生强烈的膨胀 组织中的压力并帮助其充当内部的缓冲材料 铰接关节。 该应用程序基于最近的观察 人类聚集蛋白聚糖核心蛋白表现出独特的程度 多态性,在不同的时间产生不同长度的核心蛋白 个体,并产生聚集蛋白聚糖分子,其潜在数量为 硫酸软骨素附着位点的差异可能高达 30%。 这样的结构 差异可能会影响分子的功能,并且 观察到这一情况变得更加有趣,其中一个 多态聚集蛋白聚糖等位基因优先与双侧相关 手部骨关节炎。 研究变体之间的关系 多态性硫酸软骨素附着区域和软骨功能, 永生化软骨细胞系将被稳定转染 多态性区域两侧为聚集蛋白聚糖的小基因构建体 G1 和 G3 域。 不同的细胞系表现出高水平和低水平 将分析重组表达以研究可能发生的变异 大小、硫酸化类型和取代位置 硫酸软骨素链。 产生的矩阵的性质 重组表达细胞系也将在琼脂糖培养物中进行研究 系统。 所得矩阵的结构将通过以下方式评估 显微镜技术及其通过生物力学测试的功能。 这 由此产生的数据将用于检验不同的假设 聚集蛋白聚糖等位基因可以影响软骨的功能特性,并且 将为今后研究其在发展中的作用奠定基础 骨关节炎。

项目成果

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专著数量(0)
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    $ 8.45万
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    1986
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    20K07857
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 8.45万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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作者:{{ showInfoDetail.author }}

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