CORE--CHEMICAL SYNTHESIS SUPPORT FACILITY

核心——化学合成支撑设施

• 批准号: 6254624
• 负责人: Patrick Joseph Brennan
• 金额: $ 11.4万
• 依托单位: COLORADO STATE UNIVERSITY
• 依托单位国家: 美国
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 美国
• 起止时间: 1999-09-30 至 2003-08-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://reporter.nih.gov/project-details/6254624
• 关键词: antitubercular agents; biomedical facility; chemical synthesis; drug discovery /isolation

This Core will provide synthetic chemistry in the following areas: 1. Trehalose and cord factor analogs designed to inhibit the mycolyltransferase activity of the antigen 85 complex which will provide models for tuberculosis drugs and also information relevant to the final pathways for mycolic acid deposition (Project 1; Specific Aim 3). 2. Competitive inhibitors of key enzymes responsible for the synthesis of mycolic acid such as some of the desaturases (Project 1). 3. Transition state analogs designed to inhibit rhamnopyranosyl, arabinofuranosyl, and galactofuranosyl transferases, facilitating assay development (Project 4). 4. Synthesis of radiolabeled arabinofuranosyl nucleotides in order to see whether they are the direct and only precursors of the Araf unit in decaprenyl-P-Araf (C50-P-Araf), itself the source of polymerized Araf, facilitating assay development (Project 4). 5. Synthesis of [1-14C]-beta- D-arabinofuranosyl-1-mono-phosporyl decaprenyl (C50-P-[14C] Araf) to study arabinosyltransferases as targets for drug development (Project 4). 6. Synthesis of simple glycosyl group acceptors, to study aspects of cell wall biosynthesis, specifically biogenesis of the arabinan and galactan segments and inhibition of these steps (Project 4).

该核心将提供以下领域的合成化学： 1. 海藻糖和索因子类似物，旨在抑制抗原 85 复合物的分枝菌基转移酶活性，这将为结核病药物提供模型，并提供与分枝菌酸沉积最终途径相关的信息（项目 1；具体目标 3）。 2.负责合成分枝菌酸的关键酶的竞争性抑制剂，例如一些去饱和酶（项目1）。 3. 旨在抑制吡喃鼠李糖基、呋喃阿拉伯糖基和呋喃半乳糖基转移酶的过渡态类似物，促进检测开发（项目 4）。 4. 合成放射性标记的阿拉伯呋喃糖基核苷酸，以了解它们是否是十异戊二烯基-P-Araf (C50-P-Araf) 中 Araf 单元的直接且唯一的前体，十异戊二烯基-P-Araf 本身就是聚合 Araf 的来源，促进测定开发（项目 4）。 5. 合成[1-14C]-β-D-阿拉伯呋喃糖基-1-单磷酰十异丙烯基 (C50-P-[14C] Araf)，以研究阿拉伯糖基转移酶作为药物开发的靶标（项目 4）。 6. 简单糖基受体的合成，以研究细胞壁生物合成的各个方面，特别是阿拉伯聚糖和半乳聚糖片段的生物发生以及这些步骤的抑制（项目4）。