Role of TrkB and TrkC in Cocaine-Induced Sensitization

TrkB 和 TrkC 在可卡因诱导致敏中的作用

基本信息

  • 批准号:
    6338413
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.67万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2001
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2001-07-01 至
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

There are several important reasons for studying the cellular and molecular mechanisms underlying the behavioral effects of repeated psychostimulant administration. First, abuse of psychostimulants such as cocaine is a major medical and social problem. Studies suggest that the neurophysiological adaptations associated with repeated psychostimulant administration contribute to drug craving. Second, the cellular changes underlying repeated psychostimulant administration are a form of neuronal plasticity. Studying the psychostimulant-induced neuronal adaptations will shed more light on the mechanisms of neuronal plasticity in general. Third, studying the molecular adaptations associated with psychostimulant exposure will help us to understand the neural mechanisms that lead to subjective experiences such as pleasure and pain, one of the most fascinating problems in the field of neuroscience. Growing evidence indicates that the neurotrophin family of growth factors plays an important role in the effects of psychostimulants. BDNF and NT-3 microinjections into the VTA have been shown to enhance the behavioral activating effects of cocaine. The goal of the research outlined in this proposal is to expand on these findings by studying the role of BDNF and NT-3 receptors, trkB and trkC respectively, in cocaine-induced behavioral sensitization. Specifically, this will be accomplished in the following two stages. First, rats will be injected with acute and repeated systemic injections of cocaine and levels of trkB and trkC protein in the ventral tegmental area (VTA) will be measured. Second, trkB and trkC receptors will be up-regulated and down-regulated in the VTA using sense and antisense recombinant adenovirus vectors. Following virus treatment, rats will be given acute and repeated systemic cocaine injections. Subsequent behavioral activity will be measured and the VTA will be excised to test for changes in tyrosine hydroxylase activity as a measure of cocaine-induced neuronal plasticity.
研究细胞和分子有几个重要原因 重复精神兴奋剂行为影响的潜在机制 行政。首先,滥用可卡因等精神兴奋剂是一个主要问题。 医疗和社会问题。研究表明,神经生理学 与重复精神兴奋剂给药相关的适应有助于 对毒品的渴望。其次,重复的细胞变化 精神兴奋剂给药是神经元可塑性的一种形式。正在学习 精神兴奋剂引起的神经元适应将有助于揭示 神经元可塑性的一般机制。三、研究分子 与精神兴奋剂暴露相关的适应将帮助我们理解 导致主观体验的神经机制,例如快乐和 疼痛,神经科学领域最令人着迷的问题之一。 越来越多的证据表明,生长因子的神经营养蛋白家族发挥着重要作用 在精神兴奋剂的作用中发挥重要作用。 BDNF 和 NT-3 VTA 显微注射已被证明可以增强行为 可卡因的激活作用。本研究概述的目标 建议通过研究 BDNF 和 NT-3 的作用来扩展这些发现 受体,trkB 和 trkC 分别在可卡因诱导的行为中 敏化。具体来说,将通过以下两个方面来实现 阶段。首先,对大鼠进行急性和重复的全身注射 可卡因注射和腹侧 trkB 和 trkC 蛋白水平 将测量被盖面积(VTA)。其次,trkB 和 trkC 受体将 使用正义和反义在 VTA 中上调和下调 重组腺病毒载体。病毒治疗后,将给予大鼠 急性和反复全身注射可卡因。随后的行为活动 将进行测量并切除 VTA 以测试酪氨酸的变化 羟化酶活性作为可卡因诱导的神经元可塑性的量度。

项目成果

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