REGULATION OF FAST AXONAL TRANSPORT DIABETIC NEUROPATHY
快速轴突运输糖尿病神经病的调节
基本信息
- 批准号:6394420
- 负责人:
- 金额:$ 31.2万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2000
- 资助国家:美国
- 起止时间:2000-09-30 至 2005-08-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Diabetic neuropathies and their associated neurological complications represent one of the least tractable problems encountered in the clinics during long term management of the disease. Although the consequences and costs are clear, the underlying pathogenic mechanisms remain obscure. One proposed mechanism is alteration of axonal transport processes. Evidence that changes in axonal transport do occur in diabetic nerves exists, but the data do not establish whether this plays a primary or secondary role in development of diabetic neuropathy and the biochemical basis for these changes has been unclear. Recent studies in our laboratory have identified a series of kinase activities that inhibit or modulate fast axonal transport. Unexpectedly, several of these kinase activities are known to be altered in diabetic tissues, including protein kinase C and glycogen synthase kinase 3b. Preliminary data suggest that misregulation of kinase and phosphatase activities in nervous tissue associated with inappropriate levels of insulin may affect kinesin-based motility and targeting of specific neuronal proteins. This may provide a critical link between metabolic changes in diabetic patients and the mechanisms of fast axonal transport. In this application, we propose to analyze kinesin phosphorylation in normal and diabetic nerves in a rat model of type 1 diabetes. These experiments will determine the extent to which kinesin is altered in diabetic nerve and facilitate identification of kinase/phosphatase pathways involved. As specific phosphorylation patterns relevant to diabetes are identified, we will characterize biochemical and biophysical effects of kinesin phosphorylation at sites altered in diabetes. These studies will determine how kinesin phosphorylation may affect kinesin motor activities. Finally, we will evaluate changes in kinesin function in diabetic nerves. These experiments will determine the extent to which diabetes induced alterations in phosphorylation affect metabolic turnover of kinesin, interaction of kinesin with other motor proteins and kinesin based motility of membrane bounded organelles. Studies of the effects that insulin levels and diabetes may have on kinesin-based transport processes have the potential to identify promising protective strategies that will minimize or eliminate diabetic neuropathies in clinically controlled diabetics.
糖尿病性神经病变及其相关的神经系统并发症代表了在疾病的长期管理期间在临床中遇到的最不容易处理的问题之一。 虽然后果和成本是明确的,潜在的致病机制仍然不清楚。 一个被提出的机制是轴突运输过程的改变。 有证据表明糖尿病神经中轴突运输确实发生了变化,但数据并没有确定这在糖尿病神经病变的发展中是否起主要或次要作用,这些变化的生化基础尚不清楚。我们实验室最近的研究已经确定了一系列抑制或调节快速轴突运输的激酶活性。出乎意料的是,已知这些激酶活性中的几种在糖尿病组织中改变,包括蛋白激酶C和糖原合成酶激酶3b。 初步数据表明,与胰岛素水平不当相关的神经组织中激酶和磷酸酶活性的失调可能会影响基于驱动蛋白的运动性和特定神经元蛋白的靶向。 这可能提供了糖尿病患者的代谢变化和快速轴突运输机制之间的关键联系。 在这个应用中,我们建议分析驱动蛋白磷酸化在正常和糖尿病神经在1型糖尿病大鼠模型。 这些实验将确定糖尿病神经中驱动蛋白改变的程度,并有助于鉴定所涉及的激酶/磷酸酶途径。 随着与糖尿病相关的特定磷酸化模式的确定,我们将描述糖尿病中驱动蛋白磷酸化在改变的位点的生物化学和生物物理学效应。这些研究将确定驱动蛋白磷酸化如何影响驱动蛋白运动活性。 最后,我们将评估糖尿病神经中驱动蛋白功能的变化。 这些实验将确定糖尿病诱导的磷酸化改变影响驱动蛋白的代谢周转、驱动蛋白与其他马达蛋白的相互作用以及基于驱动蛋白的膜结合细胞器的运动性的程度。 研究胰岛素水平和糖尿病可能对基于驱动蛋白的转运过程产生的影响,有可能确定有前途的保护策略,这些策略将最大限度地减少或消除临床控制的糖尿病患者的糖尿病神经病变。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
SCOTT THOMAS BRADY其他文献
SCOTT THOMAS BRADY的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('SCOTT THOMAS BRADY', 18)}}的其他基金
Tau Conformation in Tauopathies and Neuronal Function
Tau 蛋白病变和神经元功能中的 Tau 构象
- 批准号:
10170444 - 财政年份:2014
- 资助金额:
$ 31.2万 - 项目类别:
Tau Conformation in Tauopathies and Neuronal Function
Tau 蛋白病变和神经元功能中的 Tau 构象
- 批准号:
8830483 - 财政年份:2014
- 资助金额:
$ 31.2万 - 项目类别:
Tau Conformation in Tauopathies and Neuronal Function
Tau 蛋白病变和神经元功能中的 Tau 构象
- 批准号:
9035439 - 财政年份:2014
- 资助金额:
$ 31.2万 - 项目类别:
Tau Conformation in Tauopathies and Neuronal Function
Tau 蛋白病变和神经元功能中的 Tau 构象
- 批准号:
10599957 - 财政年份:2014
- 资助金额:
$ 31.2万 - 项目类别:
Tau Conformation in Tauopathies and Neuronal Function
Tau 蛋白病变和神经元功能中的 Tau 构象
- 批准号:
9244078 - 财政年份:2014
- 资助金额:
$ 31.2万 - 项目类别:
Tau Conformation in Tauopathies and Neuronal Function
Tau 蛋白病变和神经元功能中的 Tau 构象
- 批准号:
10398135 - 财政年份:2014
- 资助金额:
$ 31.2万 - 项目类别:
REGULATION OF FAST AXONAL TRANSPORT DIABETIC NEUROPATHY
快速轴突运输糖尿病神经病的调节
- 批准号:
6529683 - 财政年份:2000
- 资助金额:
$ 31.2万 - 项目类别:
REGULATION OF FAST AXONAL TRANSPORT DIABETIC NEUROPATHY
快速轴突运输糖尿病神经病的调节
- 批准号:
6752032 - 财政年份:2000
- 资助金额:
$ 31.2万 - 项目类别: