NMR/MRI studies of drug diffusion in polymer melts

聚合物熔体中药物扩散的 NMR/MRI 研究

基本信息

  • 批准号:
    1792248
  • 负责人:
  • 金额:
    --
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    英国
  • 项目类别:
    Studentship
  • 财政年份:
    2016
  • 资助国家:
    英国
  • 起止时间:
    2016 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Solid drug dispersions (SDDs) are increasingly being selected as a formulation strategy aimed at overcoming the low oral bioavailability typically associated with poorly soluble compounds. SDDs can be prepared by a number of methods including hot melt extrusion HME. The key challenges in producing an amorphous extruded product that performs consistently are the need to ensure that no residual crystalline drug remains after extrusion and that the product has a high drug content-uniformity.One of the key parameters in understanding the behviour of the final product is to be able to measure (and ultimately predict) a true value for the self-diffusion coefficient of the drug in the liquid phase at high temperatures (Dself). We have recently shown it is possible to measure drug self-diffusion at HME temperatures using multi-nuclear pulsed field gradient (PFG) nuclear magnetic resonance giving us new insights into the dynamics and mass transport behaviour of APIs during hot melt extrusion processes.The Ph.D. programme will involve a detailed study of all aspects of hot melt extrusion and will include building a high temperature NMR compatible cell to study drug diffusion in polymer melts. In addition to studying the API, typically by the use of 19F NMR, we also seek to exploit the use of 2H NMR and 13C NMR to study the dynamics of the polymer system itself.
固体药物分散体(SDD)越来越多地被选择作为旨在克服通常与难溶性化合物相关的低口服生物利用度的制剂策略。喷雾干燥分散剂可以通过许多方法制备,包括热熔融挤出HME。生产性能一致的无定形挤出产品的关键挑战是需要确保挤出后没有残留的结晶药物残留,并且产品具有高的药物含量均匀性。(并最终预测)高温下液相中药物的自扩散系数(Dself)的真实值。我们最近已经证明,使用多核脉冲场梯度(PFG)核磁共振可以在HME温度下测量药物自扩散,这为我们提供了对热熔挤出过程中API动力学和质量传输行为的新见解。该计划将涉及热熔挤出的各个方面的详细研究,并将包括建立一个高温核磁共振兼容的细胞,研究药物在聚合物熔体中的扩散。除了研究API(通常通过使用19 F NMR)之外,我们还寻求利用2 H NMR和13 C NMR来研究聚合物体系本身的动力学。

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Nuclear Magnetic Resonance for the Characterisation of Hot-Melt Extruded Pharmaceutical Amorphous Solid Dispersions
核磁共振表征热熔挤出药物无定形固体分散体
  • DOI:
    10.17863/cam.75624
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Pisa Chen E
  • 通讯作者:
    Pisa Chen E
NMR and thermal studies for the characterization of mass transport and phase separation in paracetamol/copovidone hot-melt extrusion formulations.
  • DOI:
    10.1021/acs.molpharmaceut.0c00188
  • 发表时间:
    2020-04
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.9
  • 作者:
    E. Pisa;L. Hughes;S. Wren;J. Booth;J. McCabe;David T. E. Whittaker;M. Mantle
  • 通讯作者:
    E. Pisa;L. Hughes;S. Wren;J. Booth;J. McCabe;David T. E. Whittaker;M. Mantle
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  • 发表时间:
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知道了