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SYNTHESIS AND EVALUTATION OF CATIONIC ANTITUMOR AGENTS

阳离子抗肿瘤剂的合成与评价

基本信息

批准号：
6420493
负责人：
YUQIANG WANG
金额：
$ 25万
依托单位：
PANORAMA RESEARCH, INC.
依托单位国家：
美国
项目类别：
财政年份：
2001
资助国家：
美国
起止时间：
2001-02-01 至 2003-01-31
项目状态：
已结题

来源：
https://reporter.nih.gov/project-details/6420493
关键词：
antineoplastics cations chemical synthesis cytotoxicity drug design /synthesis /production drug screening /evaluation laboratory mouse membrane potentials neoplastic cell prodrugs tissue /cell culture

项目摘要

Malignant cells exhibit increased electronegativity. The mitochondrial membrane potential is higher in carcinoma cells than in normal epithelial cells. This may be at least partially responsible for the fact that lipophilic cationic compounds selectively accumulate in carcinoma cells. We propose to synthesize and evaluate novel cationic (+)- YW-200 prodrugs. (+)-YW-200 is a new analog of CC-1065, one of the most potent anticancer drug discovered to date. YW-200 is 1000-fold more potent than doxorubicin against different tumor cell lines in vitro and shows remarkable antitumor activity in vivo without causing myelosuppression, the dose-limiting toxicity of other CC-1065 analogs. The new cationic (+)-YW-200 prodrugs will be water-soluble, selectively taken-up by cancer cells, and thus have an improved therapeutic index. PROPOSED COMMERCIAL APPLICATION: These novel compounds can be used as anticancer drugs.

恶性细胞表现出增加的电负性。线粒体膜癌细胞中的电位高于正常上皮细胞。这可能是至少部分地导致亲脂性阳离子化合物选择性地在癌细胞中积聚。我们建议综合和评价新型阳离子（+）- YW-200前药。（+）-YW-200是一种新的 CC-1065是迄今为止发现的最有效的抗癌药物之一。 YW-200是 1000-对不同肿瘤细胞系的效力比阿霉素高出1倍，并且在体内显示出显著的抗肿瘤活性，骨髓抑制，其他CC-1065类似物的剂量限制性毒性。新阳离子（+）-YW-200前药将是水溶性的，可被癌细胞，并因此具有改善的治疗指数。拟定商业应用：这些新化合物可用作抗癌药物。

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

CC-1065 analogues bearing different DNA-binding subunits: synthesis, antitumor activity, and preliminary toxicity study.

带有不同 DNA 结合亚基的 CC-1065 类似物：合成、抗肿瘤活性和初步毒性研究。

DOI：
10.1021/jm0203433
发表时间：
2003
期刊：
Journal of medicinal chemistry.
影响因子：
0
作者：
Wang,Yuqiang;Li,Lianfa;Ye,Wenqing;Tian,Zhiming;Jiang,Wei;Wang,Hong;Wright,SusanC;Larrick,JamesW
通讯作者：
Larrick,JamesW

Synthesis and antitumor activity evaluations of albumin-binding prodrugs of CC-1065 analog.

CC-1065类似物白蛋白结合前药的合成和抗肿瘤活性评价。

DOI：
10.1016/j.bmc.2008.05.025
发表时间：
2008
期刊：
Bioorganic & medicinal chemistry
影响因子：
3.5
作者：
Wang,Yuqiang;Jiang,Jie;Jiang,Xiaojian;Cai,Shaohui;Han,Hai;Li,Lianfa;Tian,Zhiming;Jiang,Wei;Zhang,Zaijun;Xiao,Ying;Wright,SusanC;Larrick,JamesW
通讯作者：
Larrick,JamesW

Synthesis and antitumor activity of CBI-bearing ester and carbamate prodrugs of CC-1065 analogue.

CC-1065 类似物的 CBI 酯和氨基甲酸酯前药的合成和抗肿瘤活性。