Multimerisation of ELAV/Hu proteins - a key mechanism ensuring specificity for RNA recognition in health and disease

ELAV/Hu 蛋白的多聚化——确保健康和疾病中 RNA 识别特异性的关键机制

基本信息

  • 批准号:
    2434274
  • 负责人:
  • 金额:
    --
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    英国
  • 项目类别:
    Studentship
  • 财政年份:
    2020
  • 资助国家:
    英国
  • 起止时间:
    2020 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

ELAV/Hu proteins comprise a family of highly conserved RNA binding proteins predominantly expressed in neurons where they have roles in regulating synaptic connectivity important for learning and memory. Aberrant regulation of ELAV/Hu proteins has been linked to neurodegenerative diseases such as Alzheimer's and Parkinson's disease. In addition, a number of cancers aberrantly express ELAV/Hu proteins including glioblastoma, pancreatic, colorectal and lung cancers, but the molecular mechanisms leading to these diseases are not understood.RNA binding proteins bind short motifs. These motifs, however, are degenerate and highly redundant in the genome. How they exactly generate specificity to filter the correct targets in such a degenerate sequence space, is currently not clear, but likely includes combinatorial interactions of RNA binding proteins. We have discovered that ELAV/Hu proteins can multimerize. Now we will employ cryoEM to build a structure for multimeric ELAV complexes bound to RNA and test the role of multimerization mediated RNA recognition in neurodegeneration and cancer using a Drosophila genetic model.
ELAV/Hu蛋白包括主要在神经元中表达的高度保守的RNA结合蛋白家族,在神经元中它们在调节对学习和记忆重要的突触连接中起作用。ELAV/Hu蛋白的异常调节与神经退行性疾病如阿尔茨海默病和帕金森病有关。此外,许多肿瘤细胞(包括胶质母细胞瘤、胰腺癌、结直肠癌和肺癌)异常表达ELAV/Hu蛋白,但导致这些疾病的分子机制尚不清楚。然而,这些基序在基因组中是简并的和高度冗余的。它们如何准确地产生特异性以在这样的简并序列空间中过滤正确的靶标,目前尚不清楚,但可能包括RNA结合蛋白的组合相互作用。我们已经发现ELAV/Hu蛋白可以多聚化。现在,我们将使用cryoEM构建与RNA结合的多聚体ELAV复合物的结构,并使用果蝇遗传模型测试多聚化介导的RNA识别在神经变性和癌症中的作用。

项目成果

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