TGF-beta as a key to glioma invasion

TGF-β是神经胶质瘤侵袭的关键

基本信息

  • 批准号:
    6859432
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 18.79万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2004-03-01 至 2007-02-28
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): Invasive growth is a hallmark of astrocytoma, and a key factor in the grim prognosis for high grade tumors. This R21 application aims to block astrocytoma invasion from the time of diagnosis. This aim complements our long-standing efforts to direct migratory T cells to astrocytoma that has already invaded. This R21 project will allow us to obtain the preliminary data needed for full-scale R01 support. Two AIMS will be carried out in parallel. AIM 1. Test the hypothesis that transforming growth factor-beta 1 (TGF-beta1) is a key regulator of brain tumor invasion. AIM 2. Test the hypothesis that pharmacologic agents which affect TGF-beta1 and reduce invasion in other contexts can also reduce brain tumor invasion in vivo. The particular agent we will test here is the anti-fibrotic/anti-inflammatory drug, pirfenidone. In this amended application, we use a variety of animal models, appropriate to testing different paths of tumor invasion in the brain. We include rat glioma-derived cell lines already in active use in our laboratory; a model for brain-metastasizing breast cancer, which we have recently developed; as well as a panel of murine astrocytoma clones made to express different levels of TGF-beta1, and which may be a better mimic of single cell invasion than most rodent glioma cell lines. Methods include tissue culture, cell growth assays, immunohistochemistry, stereotactic implantation of tumor cell lines, pharmacologic treatment of tumor-bearing mice and rats. Mice and rats will be used.
描述(由申请人提供): 侵袭性生长是星形细胞瘤的标志,也是高级别肿瘤预后不良的关键因素。 该 R21 应用旨在从诊断时起阻止星形细胞瘤侵袭。这一目标补充了我们长期以来将迁移性 T 细胞引导至已侵袭的星形细胞瘤的努力。这个R21项目将使我们能够获得全面支持R01所需的初步数据。两项 AIMS 将同时进行。目的 1. 检验转化生长因子-β 1 (TGF-β1) 是脑肿瘤侵袭的关键调节因子的假设。目的 2. 检验以下假设:影响 TGF-β1 并减少其他情况下侵袭的药物也可以减少体内脑肿瘤的侵袭。我们在这里测试的特殊药物是抗纤维化/抗炎药物吡非尼酮。在这个修改后的申请中,我们使用了多种动物模型,适合测试肿瘤侵入大脑的不同路径。我们的实验室已经在积极使用来自大鼠神经胶质瘤的细胞系;我们最近开发了一种脑转移性乳腺癌模型;以及一组表达不同水平 TGF-β1 的鼠星形细胞瘤克隆,它们可能比大多数啮齿动物神经胶质瘤细胞系更好地模拟单细胞侵袭。方法包括组织培养、细胞生长测定、免疫组织化学、肿瘤细胞系的立体定向植入、荷瘤小鼠和大鼠的药物治疗。 将使用小鼠和大鼠。

项目成果

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