Functional Monoamine Deficits Induced by Amphetamines
安非他明引起的功能性单胺缺乏
基本信息
- 批准号:6946949
- 负责人:
- 金额:$ 2.6万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2003
- 资助国家:美国
- 起止时间:2003-09-18 至 2006-04-10
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
DESCRIPTION (provided by applicant):
This application proposes to assess the acute and chronic effects of methamphetamine (METH) and 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) on dopamine (DA) and serotonin (5-HT) terminal function and evaluate the relationship between DA and 5-HT neurotoxicity. We will first compare the effects of METH and MDMA on monoamine terminal function acutely in mouse brain slices. Then we will evaluate terminal function recovery following a repeated administration paradigm. Voltammetry at carbon fiber electrodes will be used to measure release and uptake of DA and 5-HT in brain slices. With the use of the DA and the 5-HT transporter knockout mouse lines, and the selective neurotoxins phentermine and fenfluramine, we will evaluate whether DA influences 5-HT neurotoxicity, and vice versa. The research proposed will provide valuable insights into the differential long-term impact of amphetamine derivatives on monoamine systems and the potential interactions between DA and 5-HT in inducing neurotoxicity.
描述(由申请人提供):
本申请旨在评估甲基苯丙胺 (METH) 和 3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺 (MDMA) 对多巴胺 (DA) 和血清素 (5-HT) 末端功能的急性和慢性影响,并评估 DA 和 5-HT 神经毒性之间的关系。我们首先将比较 METH 和 MDMA 对小鼠脑切片中单胺末端功能的影响。然后我们将按照重复管理模式评估终端功能恢复情况。碳纤维电极伏安法将用于测量脑切片中 DA 和 5-HT 的释放和吸收。通过使用 DA 和 5-HT 转运蛋白敲除小鼠系以及选择性神经毒素芬特明和芬氟拉明,我们将评估 DA 是否影响 5-HT 神经毒性,反之亦然。拟议的研究将为安非他明衍生物对单胺系统的不同长期影响以及 DA 和 5-HT 之间在诱导神经毒性方面的潜在相互作用提供有价值的见解。
项目成果
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专著数量(0)
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专利数量(0)
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