Optimisation of Allogeneic GMP Grade Mesenchymal Stromal Cells To Promote The Long Term Engraftment And Function Of Islets

优化同种异体 GMP 级间充质基质细胞以促进胰岛的长期植入和功能

基本信息

  • 批准号:
    2879820
  • 负责人:
  • 金额:
    --
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    英国
  • 项目类别:
    Studentship
  • 财政年份:
    2023
  • 资助国家:
    英国
  • 起止时间:
    2023 至 无数据
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

Islets are clusters of cells within the pancreas which contain insulin producing cells. Transplantation of these cells into the liver of a patient with Type 1 diabetes, who by definition cannot produce insulin, is an established clinical intervention in those with poorly controlled diabetes. However, the treatment falls short of a cure and most patients never achieve insulin independence and insulin production of the transplanted islets decreases over time. This project will focus on improving outcomes by transplantation of islets with specific cells called mesenchymal stromal cells (MSCs) in pre-clinical models. MSCs have immunomodulatory, anti-inflammatory and pro-regenerative properties. The main aim of the project is to develop an "off-the-shelf", allogeneic MSCs from banked tissue requiring no further matching of donor to recipient.The cell experts in SNBTS have manufactured MSCs from human tissue to Good Manufacturing Practise (GMP) grade. We have shown that the co-transplantation of these MSCs with islets improves islet transplant outcomes in a diabetic mouse model leading to a cure of the diabetes in 6 out of 8 mice that received the co-infusion in contrast to those mice that received islets alone where no cure was demonstrated (Forbes S...Mountford J et al., Science Translational Medicine, 2021). In this project the focus will be on further developing these cells for clinical use. A focus will be on: the method of delivery of these cells in our in vivo diabetic rodent model, consideration of the optimum dose and state (activated vs. non-activated) of the cells and examining their efficacy post thawing.
胰岛是胰腺内含有胰岛素产生细胞的细胞簇。将这些细胞移植到1型糖尿病患者的肝脏中,根据定义,1型糖尿病患者不能产生胰岛素,这是糖尿病控制不良患者的一种既定临床干预措施。然而,治疗福尔斯达不到治愈,大多数患者从未实现胰岛素依赖性,并且移植胰岛的胰岛素产生随时间减少。该项目将专注于通过在临床前模型中移植具有称为间充质基质细胞(MSC)的特定细胞的胰岛来改善结果。MSC具有免疫调节、抗炎和促再生特性。该项目的主要目的是从库存组织中开发出一种“现成”的同种异体MSC,无需进一步匹配供体和受体。SNBTS的细胞专家已经从人体组织中生产出符合GMP(良好生产规范)的MSC。我们已经表明,这些MSC与胰岛的共移植改善了糖尿病小鼠模型中的胰岛移植结果,导致接受共输注的8只小鼠中有6只治愈了糖尿病,而接受单独胰岛的那些小鼠没有治愈(福布斯S. Mountford J等人,Science Translational Medicine,2021)。在这个项目中,重点将是进一步开发这些细胞用于临床。重点将是:在我们的体内糖尿病啮齿动物模型中递送这些细胞的方法,考虑细胞的最佳剂量和状态(活化与非活化),并检查它们在解冻后的功效。

项目成果

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知道了