Dcycloserine Augmentation of Cognitive Behavioral Therapy for Delusions

双环丝氨酸增强认知行为疗法治疗妄想症

基本信息

  • 批准号:
    8491535
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 25.43万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2013
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2013-08-05 至 2016-07-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): Antipsychotic-resistant delusions are common in schizophrenia and are frequently responsible for incarceration and self injury. Converging evidence from cognitive neuroscience suggests that delusions persist due to an inability to extinguish or "unlearn" the false belief; a failure to activate ventromedial prefrontal cortex durig memory consolidation appears to play a role in this deficit. D-cycloserine is a highly potent full agonist at a subpopulation of NMDA receptors involved in memory consolidation and robustly enhances memory consolidation in fear extinction models and when combined with CBT in anxiety disorders. We have demonstrated improvement of memory consolidation with D-cycloserine in schizophrenia and, in a pilot trial, demonstrated a large effect on delusional severity and distress when combined with two sessions of CBT employing an alternative beliefs exercise. We now propose a parallel-group, placebo-controlled trial of once-weekly D-cycloserine augmentation of a 12 session CBT treatment for persistent delusions in 60 schizophrenia subjects with follow-up at 3 and 6 months. In addition to assessing and characterizing response of delusions, this study will clarify time course of effect and examine cognitive factors that may mediate D-cycloserine's effect, including enhancement of memory consolidation and of cognitive flexibility. This study will provide data necessary to design and implement a larger, definitive trial that could fundamentally alter the treatment approach to refractory delusions while providing an important clinical test for a compelling new model for delusions.
描述(由申请人提供):抗精神病药抵抗性妄想在精神分裂症中很常见,经常导致监禁和自我伤害。来自认知神经科学的证据表明,由于无法消除或“忘记”错误信念,妄想持续存在;在记忆巩固期间未能激活腹内侧前额叶皮层似乎在这种缺陷中发挥作用。D-环丝氨酸是参与记忆巩固的NMDA受体亚群的高度有效的完全激动剂,并且在恐惧消退模型中以及与焦虑症中的CBT组合时强烈增强记忆巩固。我们已经证明了D-环丝氨酸对精神分裂症患者记忆巩固的改善,并且在一项试点试验中,当结合两次采用替代信念练习的CBT时,对妄想严重程度和痛苦有很大的影响。我们现在提出了一个平行组,安慰剂对照试验,每周一次的D-环丝氨酸增强的12届CBT治疗持续性妄想在60精神分裂症受试者随访3个月和6个月。除了评估和表征妄想的反应外,本研究还将阐明效应的时间过程,并检查可能介导D-环丝氨酸效应的认知因素,包括记忆巩固和认知灵活性的增强。这项研究将提供必要的数据,以设计和实施一个更大的,明确的试验,可以从根本上改变治疗方法难治性妄想,同时提供一个重要的临床试验,一个引人注目的新模型的妄想。

项目成果

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