A new pathway of spinal neurons in neuropathic pain induced by HIV with opioid

脊髓神经元在 HIV 和阿片类药物诱导的神经性疼痛中的新通路

基本信息

  • 批准号:
    10454144
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 34.54万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2018
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2018-09-30 至 2024-07-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Project Summary: In response to the RFA-MH-18-610---“the FOA invites research grant applications to decipher pathways and mechanisms responsible for HIV-1 induced central nervous system (CNS) dysfunction”, we focused on the Areas of Research Interest: “NIDA is interested in understanding the underlying mechanisms whereby drugs of abuse and HIV infection interact to impair CNS functions mediated through altered neuronal circuits, neuronal receptors.” The United States currently has an opioid overuse epidemic. Despite the advent of effective anti-retroviral therapy, HIV-neuropathic pain (HIV-NP) is a common neurological complication as patients enjoy longer life spans. This serious health issue is further exacerbated by chronic abuse of opiates often seen in HIV+ individuals, leading, in turn, to increased severity of neurological deficits. HIV and chronic morphine use/abuse can increase cytokine production resulting in enhanced neuroinflammation. HIV-related neuron damage is induced either directly by neurotoxic substances or indirectly by activating glial cells releasing neurotoxic factors (such as, TNFα). Our preliminary data shows that repeated exposure of HIV coat protein gp120 with morphine decreased neuronal sirtuin (SIRT) 3 expression, an NAD+-dependent deacetylase that regulates mitochondrial detoxification in the spinal cord dorsal horn (SCDH), and increased in neuronal mitochondrial superoxide. However, the exact upstream pathways responsible for the loss of neuronal SIRT3 in the SCDH in the interaction of gp120 and morphine is not clear. Recent studies show that the epigenetic reader Brd4, one of bromodomain and extraterminal (BET) family of proteins modulates, the expression of transcriptional factor c-Myc. The epigenetic writer, enhancer of zeste homology 2 (EZH2) suppresses gene expression via histone methylation (e.g., H3K27me3). Brd4 positively regulates EZH2 transcription through upregulation of c-Myc. In this proposal we will test the hypothesis that neuronal TNFRI- --Brd4---c-Myc---EZH2 epigenetic pathway mediates the loss of anti-oxidative SIRT3 system in the spinal cord dorsal horn in HIV/chronic opioid-related neuropathic pain. We will combine molecular and epigenetic approach, knockout (KO) mice, conditional knockout (cKO) mice, neuron-selective viral vectors, mitochondrial superoxide imaging, and molecular-pharmacological assays all in vivo to prove novel mechanisms. Based on the neuronal signal transduction pathway, the results of these studies will provide insights on the treatment of neuropathic pain of the interaction of HIV and opioids.
项目概要: 为了回应RFA-MH-18-610-“FOA邀请研究资助申请破译途径, HIV-1诱导的中枢神经系统(CNS)功能障碍的机制”,我们专注于 研究兴趣领域:“NIDA有兴趣了解潜在的机制, 药物滥用和HIV感染相互作用,通过改变神经元回路介导损害CNS功能, 神经受体。”美国目前存在阿片类药物过度使用的流行病。尽管出现了 有效的抗逆转录病毒治疗,艾滋病毒神经性疼痛(HIV-NP)是一种常见的神经系统并发症, 患者的寿命更长。这一严重的健康问题因长期滥用阿片类药物而进一步恶化 这通常见于HIV+个体,进而导致神经功能缺损的严重程度增加。艾滋病毒和慢性 吗啡的使用/滥用可增加细胞因子的产生,导致神经炎症的增强。hiv相关 神经元损伤可由神经毒性物质直接或通过激活神经胶质细胞间接诱导 释放神经毒性因子(如TNFα)。我们的初步数据显示,反复接触艾滋病毒外壳 蛋白gp 120与吗啡降低神经元sirtuin(SIRT)3的表达,这是一种NAD+依赖性的 在脊髓背角(SCDH)中调节线粒体解毒的脱乙酰酶, 神经元线粒体超氧化物。然而,负责损失的确切上游途径, 神经元SIRT 3在SCDH中与gp 120和吗啡的相互作用尚不清楚。近年来研究表明 表观遗传阅读器Brd 4,溴结构域和末端外(BET)家族蛋白质之一,调节 转录因子c-Myc的表达。表观遗传学作者,zeste同源性增强子2(EZH 2) 通过组蛋白甲基化抑制基因表达(例如,H3K27me3)。Brd 4正向调节EZH 2 通过上调c-Myc转录。在这个提议中,我们将测试神经元TNFRI- --Brd 4-c-Myc-EZH 2表观遗传通路介导脊髓抗氧化SIRT 3系统的丧失 脊髓背角在HIV/慢性阿片类药物相关神经性疼痛中的作用我们将联合收割机结合分子和表观遗传学 方法,敲除(KO)小鼠,条件性敲除(cKO)小鼠,神经元选择性病毒载体, 线粒体超氧化物成像和分子药理学试验,所有这些都在体内证明了新的 机制等基于神经元信号转导通路,这些研究结果将提供 对艾滋病毒和阿片类药物相互作用的神经性疼痛治疗的见解。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

SHUANGLIN HAO其他文献

SHUANGLIN HAO的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('SHUANGLIN HAO', 18)}}的其他基金

The molecular mechanisms of astrocytes-neurons interaction in the morphine use disorder
吗啡使用障碍中星形胶质细胞-神经元相互作用的分子机制
  • 批准号:
    10487821
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 34.54万
  • 项目类别:
Role of Gut Microbiome in HIV/Opioid Induced Peripheral Neuropathy
肠道微生物组在 HIV/阿片类药物引起的周围神经病变中的作用
  • 批准号:
    10407591
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 34.54万
  • 项目类别:
Role of Gut Microbiome in HIV/Opioid Induced Peripheral Neuropathy
肠道微生物组在 HIV/阿片类药物引起的周围神经病变中的作用
  • 批准号:
    10163152
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 34.54万
  • 项目类别:
Role of Gut Microbiome in HIV/Opioid Induced Peripheral Neuropathy
肠道微生物组在 HIV/阿片类药物引起的周围神经病变中的作用
  • 批准号:
    9920704
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 34.54万
  • 项目类别:
A new pathway of spinal neurons in neuropathic pain induced by HIV with opioid
脊髓神经元在 HIV 和阿片类药物诱导的神经性疼痛中的新通路
  • 批准号:
    10217077
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 34.54万
  • 项目类别:
A new pathway of spinal neurons in neuropathic pain induced by HIV with opioid
脊髓神经元在 HIV 和阿片类药物诱导的神经性疼痛中的新通路
  • 批准号:
    9788388
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 34.54万
  • 项目类别:
A new pathway of spinal neurons in neuropathic pain induced by HIV with opioid
脊髓神经元在 HIV 和阿片类药物诱导的神经性疼痛中的新通路
  • 批准号:
    9978798
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 34.54万
  • 项目类别:
Neuropathic mechanisms and gene therapy on opioid dependence
阿片类药物依赖的神经病理机制和基因治疗
  • 批准号:
    8631473
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 34.54万
  • 项目类别:
Neuropathic mechanisms and gene therapy on opioid dependence
阿片类药物依赖的神经病理机制和基因治疗
  • 批准号:
    9031097
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 34.54万
  • 项目类别:
Neuropathic mechanisms and gene therapy on opioid dependence
阿片类药物依赖的神经病理机制和基因治疗
  • 批准号:
    9247160
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 34.54万
  • 项目类别:

相似海外基金

Collaborative Research: REU Site: Earth and Planetary Science and Astrophysics REU at the American Museum of Natural History in Collaboration with the City University of New York
合作研究:REU 地点:地球与行星科学和天体物理学 REU 与纽约市立大学合作,位于美国自然历史博物馆
  • 批准号:
    2348998
  • 财政年份:
    2025
  • 资助金额:
    $ 34.54万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Collaborative Research: REU Site: Earth and Planetary Science and Astrophysics REU at the American Museum of Natural History in Collaboration with the City University of New York
合作研究:REU 地点:地球与行星科学和天体物理学 REU 与纽约市立大学合作,位于美国自然历史博物馆
  • 批准号:
    2348999
  • 财政年份:
    2025
  • 资助金额:
    $ 34.54万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Collaborative Research: Ionospheric Density Response to American Solar Eclipses Using Coordinated Radio Observations with Modeling Support
合作研究:利用协调射电观测和建模支持对美国日食的电离层密度响应
  • 批准号:
    2412294
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 34.54万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Conference: Doctoral Consortium at Student Research Workshop at the Annual Conference of the North American Chapter of the Association for Computational Linguistics (NAACL)
会议:计算语言学协会 (NAACL) 北美分会年会学生研究研讨会上的博士联盟
  • 批准号:
    2415059
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 34.54万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Conference: Polymeric Materials: Science and Engineering Division Centennial Celebration at the Spring 2024 American Chemical Society Meeting
会议:高分子材料:美国化学会 2024 年春季会议科学与工程部百年庆典
  • 批准号:
    2415569
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 34.54万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Collaborative Research: RUI: Continental-Scale Study of Jura-Cretaceous Basins and Melanges along the Backbone of the North American Cordillera-A Test of Mesozoic Subduction Models
合作研究:RUI:北美科迪勒拉山脊沿线汝拉-白垩纪盆地和混杂岩的大陆尺度研究——中生代俯冲模型的检验
  • 批准号:
    2346565
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 34.54万
  • 项目类别:
    Standard Grant
REU Site: Research Experiences for American Leadership of Industry with Zero Emissions by 2050 (REALIZE-2050)
REU 网站:2050 年美国零排放工业领先地位的研究经验 (REALIZE-2050)
  • 批准号:
    2349580
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 34.54万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Collaborative Research: RUI: Continental-Scale Study of Jura-Cretaceous Basins and Melanges along the Backbone of the North American Cordillera-A Test of Mesozoic Subduction Models
合作研究:RUI:北美科迪勒拉山脊沿线汝拉-白垩纪盆地和混杂岩的大陆尺度研究——中生代俯冲模型的检验
  • 批准号:
    2346564
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 34.54万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Conference: Latin American School of Algebraic Geometry
会议:拉丁美洲代数几何学院
  • 批准号:
    2401164
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 34.54万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Conference: North American High Order Methods Con (NAHOMCon)
会议:北美高阶方法大会 (NAHOMCon)
  • 批准号:
    2333724
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 34.54万
  • 项目类别:
    Standard Grant
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了