The role of Cindr and its protein interactors in epithelial morphogenesis

点击翻译按钮获取中文摘要

PROJECT SUMMARY/ABSTRACT   Our  goal  is  to  understand  the  molecular  and  cellular  mechanisms  that  coordinate  to  pattern  complex  epithelial organs. These conserved mechanisms must be correctly regulated to generate functional organs and  are  frequently  re-­utilized  in  mature  organs  to  maintain  homeostasis  and  function.  We  focus  on  a  conserved  family of core adaptor proteins that are key regulators of cell and tissue stability: Cindr (in Drosophila) and the  mouse orthologs Cin85 and Cd2ap. Cindr recruits protein complexes that include actin regulators and signaling  proteins. Exploring the dynamic function of these complexes – and how they are regulated -­ will elucidate the  system  of  molecular  events  that  pattern  tissues  and  how  these  go  awry.  In  preliminary  studies  we  observed  functional interactions between Cindr and the Drosophila Jun terminal kinase JNK (Bsk in flies) and Cindr and  Mask (a component of Hippo signaling) that are essential for correct tissue patterning. Our data supports the  hypotheses  that  Cindr  interacts  with  JNK/Bsk  to  restrict  JNK  (Specific  Aim  1)  and  with  Mask  to  promote  its  function and that of its cofactor Yki (Specific Aim 2) which is repressed when Hippo signaling is active. These  preliminary findings have far-­reaching implications firstly because the contributions of JNK and Hippo signaling  to  organ  morphogenesis  are  unclear.  Second,  the  role  of  Cindr  in  regulating  and  integrating  these  signals  during  organ  patterning  has  not  been  explored.  To  address  these  open  questions,  we  will  combine  genetic,  biochemical,  immunofluorescence  and  live-­cell-­imaging  approaches  to  elucidate  the  specific  contributions  of  JNK and Mask and their interactions with Cindr to Drosophila eye patterning.