Origin and Life Cycle of the Uterine Natural Killer Cell: Novel Insights from Human Uterus Transplantation

子宫自然杀伤细胞的起源和生命周期:人类子宫移植的新见解

基本信息

  • 批准号:
    10470790
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 35.14万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2019
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2019-09-10 至 2024-08-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Uterine natural killer cells (uNK) are an innate lymphoid population that are critical determinants of pregnancy success. Despite extensive research, fundamental knowledge gaps remain regarding the origin and composition of uNK cells in the endometrium and the molecular mechanisms driving uNK differentiation. These gaps result in part from our inability to address these essential questions in a human model. We have combined cutting-edge next generation sequencing methodologies with access to human uterus transplant recipients to answer questions about uNK trafficking, function and differentiation that will advance our understanding of pregnancy and its complicatons. The central premise of this proposal is that placentation, and therefore pregnancy fate, is pre-determined in part by the differentiation of uNK cells which populate the maternal-fetal interface prior to embryo implantation. Herein, we build upon this premise and test the following hypotheses: 1) uNKs which derive from peripheral and tissue-resident progenitor populations possess distinct transcriptional signatures, and 2) the Nuclear Factor of Activated T cells (NFAT) is a key transcription factor that promotes the differentiation of immature endometrial NK cells into mature decidual NK cells. Uterus transplant recipients provide an opportunity to answer foundational questions about uNK cell biology in human beings and will yield new insights into the pathogenesis of pregnancy complications.
子宫自然杀伤细胞(uNK)是一种先天性淋巴细胞群, 怀孕成功的决定因素。尽管进行了广泛的研究, 关于uNK细胞的起源和组成, 子宫内膜和驱动uNK分化的分子机制。这些差距 部分原因是我们无法在人类模型中解决这些基本问题。 我们将尖端的下一代测序方法与 对人类子宫移植接受者回答有关uNK贩运,功能 和分化,这将促进我们对怀孕及其 并发症。这个建议的中心前提是胎座,因此, 怀孕的命运,部分是由uNK细胞的分化预先决定的, 在胚胎植入之前填充母胎界面。在此,我们建立在 这一前提和测试以下假设:1)uNK来源于外周血, 并且组织驻留祖细胞群体具有不同的转录标记, 和2)活化T细胞核因子(NFAT)是关键转录因子, 促进未成熟子宫内膜NK细胞分化为成熟蜕膜NK细胞 细胞子宫移植接受者提供了一个回答基础问题的机会。 关于人类uNK细胞生物学的问题,并将产生新的见解, 妊娠并发症的发病机制。

项目成果

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