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Heparan Sulfate 3-O-Sulfation in Transcellular Propagation of Tauopathy in Alzheimer's Disease

Heparan Sulfate 3-O-Sulfation in Transcellular Propagation of Tauopathy in Alzheimer's Disease
硫酸乙酰肝素 3-O-硫酸化在阿尔茨海默氏病 Tau 蛋白病跨细胞传播中的作用
批准号：
10054740
负责人：
ROBERT J LINHARDT
金额：
$259.51万
依托单位：
RENSSELAER POLYTECHNIC INSTITUTE
依托单位国家：
美国
项目类别：
财政年份：
2020
资助国家：
美国
项目状态：
已结题
起止时间：
2020-09-15 至 2024-08-31
来源：
https://reporter.nih.gov/project-details/10054740
关键词：
Alzheimer&aposs DiseaseAlzheimer&aposs disease brainAlzheimer&aposs disease therapyAnimal ModelAnimalsBindingBiosensorBrainCell Culture TechniquesCell LineCell surfaceCellsChemicalsClustered Regularly Interspaced Short Palindromic RepeatsComplexCore ProteinDataDementiaDisaccharidesDiseaseDrug DesignEnzymesFluorescence Resonance Energy TransferFutureGlucosamineGlucuronic AcidsGoalsHeparan Sulfate ProteoglycanHeparitin SulfateHippocampus (Brain)HumanIduronic AcidImpaired cognitionInjectionsLinkMAPT geneMass Spectrum AnalysisMediatingMethodsMicrotubule StabilizationMicrotubulesModificationMolecularMovementMutagenesisNeurofibrillary TanglesNeuronsOligosaccharidesPathogenesisPathologicPathologyPatternPharmaceutical PreparationsPhysiologyPlayPolysaccharidesProteinsPublic HealthRelaxationRoleSignal TransductionSmall Interfering RNAStagingStructureSulfateSurfaceTauopathiesTestingTranslatingUronic AcidsWorkbasecell typedesigndrug developmentdrug discoveryhTau Miceinhibitor/antagonistinsightmigrationmimeticsmolecular dynamicsmouse geneticsmouse modelneural networknoveloverexpressionprion-likeprotein aggregationrole modelstructural biologysulfotransferasetau Proteinstau aggregationtau interactiontooluptake

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Neurofibrillary tangles (NFT) is a pathological hallmark of Alzheimer’s disease (AD). NFT is composed of aggregated tau protein and is correlated to cognitive decline in dementia progression. NFT spreads in the brain in a prion-like manner, mediated by the interaction between tau and neuronal surface glycans. The long-term goal is to study the structural details of tau-glycan interaction and to discover drugs to disrupt this interaction for disease-modifying treatment of AD. In this proposal, we will study the tau-heparan sulfate interaction from at the molecular (aim 1), the cellular (aim 2), and organismal level and carry out drug discovery (aim 3).
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会议论文
Endothelial glycocalyx reconstitution during sepsis
  • 批准号：
    8803172
  • 项目类别：
  • 资助金额：
    $69.7万
  • 财政年份：
    2014
  • 负责人：
    ROBERT J LINHARDT
  • 依托单位：
    UNIVERSITY OF COLORADO DENVER
Endothelial glycocalyx reconstitution during sepsis
  • 批准号：
    9278256
  • 项目类别：
  • 资助金额：
    $66.49万
  • 财政年份：
    2014
  • 负责人：
    ROBERT J LINHARDT
  • 依托单位：
    UNIVERSITY OF COLORADO DENVER
Endothelial glycocalyx reconstitution during sepsis
  • 批准号：
    8927683
  • 项目类别：
  • 资助金额：
    $65.85万
  • 财政年份：
    2014
  • 负责人：
    ROBERT J LINHARDT
  • 依托单位：
    UNIVERSITY OF COLORADO DENVER
Endothelial glycocalyx reconstitution during sepsis
  • 批准号：
    9066215
  • 项目类别：
  • 资助金额：
    $66.67万
  • 财政年份：
    2014
  • 负责人：
    ROBERT J LINHARDT
  • 依托单位：
    UNIVERSITY OF COLORADO DENVER
国内基金
海外基金
新型F-18标记香豆素衍生物PET探针的研制及靶向Alzheimer's Disease 斑块显像研究
  • 批准号：
    81000622
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万元
  • 批准年份：
    2010
  • 负责人：
    梁胜
  • 依托单位：
    上海交通大学
阿尔茨海默病（Alzheimer's disease,AD）动物模型构建的分子机理研究
  • 批准号：
    31060293
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    26.0万元
  • 批准年份：
    2010
  • 负责人：
    郭亚芬
  • 依托单位：
    广西大学
跨膜转运蛋白21（TMP21）对引起阿尔茨海默病（Alzheimer'S Disease）的γ分泌酶的作用研究