Rôles et mecanismes d'action de la gsk3 dans le contrôle de la prolifération et la survie des cellules épithéliales pancréatiques

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Les glycogène synthase kinases 3 (GSK3s) sont des sérine/thréonine kinases exprimées de façon ubiquiste.  Les GSK3s ont initialement été nommées de par leur rôle dans le métabolisme du  glycogène.  Depuis, elles ont été démontrées comme pouvant moduler d'importants processus cellulaires tels que la transcription, la traduction, la régulation du cytosquelette, le transport vésiculaire, la progression du cycle cellulaire et l'apoptose.  Cependant, de par les résultats contradictoires observés dans différents modèles cellulaires, il semblerait que la régulation et l'intégration des processus cellulaires sous le contrôle des GSK3s soient plus complexes qu'anticipées. Dans l'avenir, il s'avèrera donc essentiel de clarifier les rôles et mécanismes d'action des différentes isoformes des GSK3s (alpha et beta) dans l'homéostasie cellulaire dans un contexte donné.  Ainsi, à la lumière de récents résultats démontrant que l'inhibition de l'activité GSK3 inhibe la prolifération et induit l'apoptose des cellules pancréatiques, l'hypothèse du présent projet suggère que l'activité GSK3 favorise la prolifération et la survie des cellules pancréatiques normales et/ou tumorales. Les résultats issus de ce programme de recherche permettront de 1) clarifier les effets des GSK3s dans la prolifération et la survie des cellules pancréatiques normales et tumorales, 2) d'identifier des modulateurs en amont de l'activité GSK3 et, pour la première fois,  3) d'identifier des rôles et cibles différents pour chacune des isoformes GSK3s. En général, ce programme de recherche permettra de clarifier les rôles et mécanismes d'action des différentes isoformes des GSK3s dans l'homéostasie cellulaire des cellules pancréatiques.