Regulation of cell survival in the rat uterus

大鼠子宫细胞存活的调节

基本信息

  • 批准号:
    238501-2008
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.12万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    加拿大
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
  • 财政年份:
    2010
  • 资助国家:
    加拿大
  • 起止时间:
    2010-01-01 至 2011-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Recognition, maintenance and termination of pregnancy are complex processes involving both maternal and embryonic signals. In the rodents during early implantation, endometrial epithelial cells undergo apoptosis. Later, the stromal cells undergo decidualization, which is followed by decidua basalis (DB) regression, involving apoptosis of decidual cells. At the end of pregnancy, a tightly controlled production of prostaglandins is necessary to induce parturition. However, the molecular mechanisms governing endometrial cell apoptosis are not yet defined. Interestingly, our laboratory has showed that individual TGF-b isoforms (TGF-b1, TGF-b2 and TGF-b3) are differently expressed in the uterus during rat pregnancy: TGF-b1 and TGF-b2 are present during implantation and DB regression, whereas TGF-b3 isoform is only present during DB and parturition. We have also provided evidence that distinct TGF-b isoforms can activate distinct signaling pathways in endometrial cells, since only TGF-b3 induces phosphorylation/activation of Akt in endometrial epithelial cells. In the pregnant rat uterus, multiple TGF-b isoforms are often co-expressed: how distinct TGF-b isoform-activated pathways integrate, and shift the balance towards cell survival or cell death in the pregnant uterus, is poorly understood. The overall and long term objective of the proposed research program is to examine and understand the regulation of expression as well as the endocrine, paracrine and autocrine activity of the TGF-b isoforms in the endometrium during the three important phases of pregnancy: 1) implantation, 2) DB regression, and 3) parturition. The short term objectives of the current proposal are to characterize the involvement, the mechanisms of action and interactions of TGF-b isoforms in the (i) regulation of endometrial epithelial cell death at the time of embryo implantation, (ii) stromal cell-induced apoptosis during decidua DB and (iii) prostaglandins regulation and secretion at the time of parturition. Information gained from these studies will help to understand the importance of TGF-b isoforms during these critical reproductive situations and will provide important clues for successful establishment, maintenance and termination of pregnancy.
妊娠的识别、维持和终止是涉及母体和胚胎信号的复杂过程。啮齿动物在着床早期,子宫内膜上皮细胞发生凋亡。随后,基质细胞经历蜕膜化,随后是基底蜕膜(DB)退化,涉及蜕膜细胞的凋亡。在妊娠结束时,严格控制的甘草素的产生对于诱导分娩是必要的。然而,子宫内膜细胞凋亡的分子机制尚未确定。有趣的是,我们的实验室已经表明,个别TGF-β亚型(TGF-β 1,TGF-β 2和TGF-β 3)是不同的表达在子宫在大鼠怀孕期间:TGF-β 1和TGF-β 2是在植入和DB回归,而TGF-β 3亚型只存在于DB和分娩。我们还提供了证据表明,不同的TGF-β亚型可以激活子宫内膜细胞中不同的信号通路,因为只有TGF-β 3诱导子宫内膜上皮细胞中Akt的磷酸化/激活。在妊娠大鼠子宫中,多种TGF-β亚型通常共同表达:不同的TGF-β亚型激活途径如何整合,并将平衡转向妊娠子宫中的细胞存活或细胞死亡,目前尚不清楚。本研究计划的总体和长期目标是检查和了解妊娠三个重要阶段子宫内膜中TGF-β亚型的表达调节以及内分泌、旁分泌和自分泌活性:1)着床,2)DB消退和3)分娩。目前的建议的短期目标是表征TGF-β亚型在以下方面的参与、作用机制和相互作用:(i)胚胎植入时子宫内膜上皮细胞死亡的调节,(ii)蜕膜DB期间基质细胞诱导的细胞凋亡,以及(iii)分娩时胰高血糖素的调节和分泌。从这些研究中获得的信息将有助于了解TGF-β亚型在这些关键生殖情况下的重要性,并将为成功建立,维持和终止妊娠提供重要线索。

项目成果

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Asselin, Eric其他文献

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