Phosphatidic acid biosynthesis: regulation of glycerol 3-phosphate acyltransferase

磷脂酸生物合成:3-磷酸甘油酰基转移酶的调节

基本信息

  • 批准号:
    327121-2011
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.19万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    加拿大
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
  • 财政年份:
    2014
  • 资助国家:
    加拿大
  • 起止时间:
    2014-01-01 至 2015-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

The regulation of phospholipid and triacylglycerol (TAG) synthesis plays a critical role in disorders such as obesity, diabetes and atherosclerosis. The synthesis of glycerophospholipids and TAG begins with the acylation of glycerol 3-phosphate by glycerol 3-phosphate acyltransferase (GPAT) to form lysophosphatidic acid (lysoPA) that is immediately converted to phosphatidic acid (PA). GPATs are thought to be key points of regulation of general lipid metabolism. The pathways of glycerolipid biosynthesis were elucidated in the 1950's and despite considerable advances in the field, the mechanisms governing the regulation of PA biosynthesis, the specific molecular mechanisms controlling the rate limiting GPAT step and the precise determinants mediating lipid metabolic pathway partitioning, are not known. Understanding this gap in knowledge is a central issue in cell biology. Using yeast as model system we intend to perform a biological, biochemical and molecular characterization of GPATs in order to understand how this metabolic circuit is regulated and integrated with other circuits.
磷脂和三酰甘油(Tag)合成的调节在肥胖、糖尿病和动脉粥样硬化等疾病中起着关键作用。甘油磷脂和TAG的合成始于3-磷酸甘油被3-磷酸甘油酰基转移酶(GPAT)酰化生成溶血磷脂酸(LysoPA),溶血磷脂酸(LysoPA)立即转化为磷脂酸(PA)。GPATs被认为是调节总脂代谢的关键点。甘油脂生物合成途径在20世纪50年代的S被阐明,尽管该领域取得了相当大的进展,但调控PA生物合成的机制、控制GPAT步骤限速的特定分子机制以及介导脂质代谢途径分配的精确决定因素尚不清楚。了解这一知识差距是细胞生物学的一个中心问题。以酵母为模型系统,我们打算对GPATs进行生物、生化和分子表征,以了解这一代谢回路是如何调节的,并与其他回路整合。

项目成果

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Zaremberg, Vanina其他文献

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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    Zaremberg, Vanina
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