Agonist - G protein-coupled receptor interactions, recycling and cell-surface targeting in neuroendocrine systems

激动剂 - 神经内分泌系统中 G 蛋白偶联受体相互作用、回收和细胞表面靶向

基本信息

  • 批准号:
    RGPIN-2016-06096
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.04万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    加拿大
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
  • 财政年份:
    2017
  • 资助国家:
    加拿大
  • 起止时间:
    2017-01-01 至 2018-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

My research program is geared towards the elucidation of the mechanisms regulating cell-surface targeting and sub-cellular localization of G protein-coupled receptors (GPCRs) in neuroendocrine cells and neurons. Both these processes are key to the normal functioning of cells, in particular of nerve cells which due to their complexity face particular challenges in maintaining correct intracellular targeting and positioning of their key component proteins. To this end we use classical and cutting-edge cell biological techniques and collaborate with laboratories to create genetically modified variants of cells and laboratory mice by the new technique of genome editing using CRISPR/Cas9 technology. Moreover, the recent advent of new microscopic techniques surmounting the resolution limit of light microscopy based on the clever exploitation of the photo-chemical properties of many fluorophores, referred to as super-resolution microscopy (SRM), promises the direct visualization of protein interactions regulating these processes. Much like transmission electron microscopy, the new SRM techniques have specific requirements for sample preparation and data analysis requiring substantial research to establish suitable experimental protocols and intense training of HQP to perform the procedures. Thanks to the access to a SRM microscope that is based on the point-localization, bi-plane principle of SRM provided by the MNI Microscopy Core Facility, we recently visualized for instance the sub-cellular localization of sst2A receptors at clusters of gephyrin, a hallmark structural component of the post-synaptic density at inhibitory synapses in the central nervous system at 50 nm resolution. This is at least 5 times better than the best standard light microscope can do and approaches the size of individual protein molecules. Therefore, the present application builds on my expertise in super-resolution microscopy and the cell biology of GPCRs to further my research and training program by a) integrating the new SRM techniques with established protocols in cell biology, confocal and electron microscopy and b) using all of these approaches to elucidate the open questions around the regulation of intracellular trafficking and targeting of GPCRs in neuroendocrine and neuronal cells.
我的研究方向是阐明神经内分泌细胞和神经元中G蛋白偶联受体(gpcr)的细胞表面靶向和亚细胞定位的调节机制。这两个过程都是细胞正常功能的关键,特别是神经细胞,由于其复杂性,在维持正确的细胞内靶向和定位其关键成分蛋白方面面临着特殊的挑战。为此,我们使用经典和尖端的细胞生物学技术,并与实验室合作,通过使用CRISPR/Cas9技术的基因组编辑新技术,创建细胞和实验室小鼠的转基因变体。此外,最近出现的新显微技术超越了光学显微镜的分辨率限制,这些技术基于对许多荧光团光化学性质的巧妙利用,被称为超分辨率显微镜(SRM),有望直接可视化调节这些过程的蛋白质相互作用。就像透射电子显微镜一样,新的SRM技术对样品制备和数据分析有特定的要求,需要大量的研究来建立合适的实验方案,并对HQP进行高强度的培训来执行这些程序。得益于MNI显微镜核心设施提供的基于点定位、双平面SRM原理的SRM显微镜,我们最近在50 nm分辨率下可视化了sst2A受体在gephyrin簇上的亚细胞定位,gephyrin是中枢神经系统抑制性突触突触后密度的标志性结构成分。这比最好的标准光学显微镜至少好5倍,并且接近单个蛋白质分子的大小。因此,目前的应用程序建立在我在超分辨率显微镜和gpcr细胞生物学方面的专业知识基础上,通过a)将新的SRM技术与细胞生物学,共聚焦和电子显微镜的既定协议相结合,以及b)使用所有这些方法来阐明围绕细胞内运输调节和gpcr靶向神经内分泌和神经元细胞的开放问题,进一步推进我的研究和培训计划。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Stroh, Thomas其他文献

Regional and subcellular distribution of the receptor-targeting protein PIST in the rat central nervous system
  • DOI:
    10.1002/cne.22774
  • 发表时间:
    2012-04-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.5
  • 作者:
    Chen, Annie;Goessling, Enno K.;Stroh, Thomas
  • 通讯作者:
    Stroh, Thomas
Coexpression of somatostatin receptor subtype 5 affects internalization and trafficking of somatostatin receptor subtype 2
  • DOI:
    10.1210/en.2006-1266
  • 发表时间:
    2007-05-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.8
  • 作者:
    Sharif, Nadder;Gendron, Louis;Stroh, Thomas
  • 通讯作者:
    Stroh, Thomas
Characterization of agonist-dependent somatostatin receptor subtype 2 trafficking in neuroendocrine cells
  • DOI:
    10.1007/s12020-020-02329-x
  • 发表时间:
    2020-05-07
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.7
  • 作者:
    Alshafie, Walaa;Pan, Yingzhou Edward;Stroh, Thomas
  • 通讯作者:
    Stroh, Thomas
Ultradian Secretion of Growth Hormone in Mice: Linking Physiology With Changes in Synapse Parameters Using Super-Resolution Microscopy
  • DOI:
    10.3389/fncir.2020.00021
  • 发表时间:
    2020-05-25
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.5
  • 作者:
    Bednarz, Klaudia;Aishafie, Walaa;Stroh, Thomas
  • 通讯作者:
    Stroh, Thomas

Stroh, Thomas的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Stroh, Thomas', 18)}}的其他基金

Agonist - G protein-coupled receptor interactions, recycling and cell-surface targeting in neuroendocrine systems
激动剂 - 神经内分泌系统中 G 蛋白偶联受体相互作用、回收和细胞表面靶向
  • 批准号:
    RGPIN-2016-06096
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 2.04万
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
Agonist - G protein-coupled receptor interactions, recycling and cell-surface targeting in neuroendocrine systems
激动剂 - 神经内分泌系统中 G 蛋白偶联受体相互作用、回收和细胞表面靶向
  • 批准号:
    RGPIN-2016-06096
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 2.04万
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
Agonist - G protein-coupled receptor interactions, recycling and cell-surface targeting in neuroendocrine systems
激动剂 - 神经内分泌系统中 G 蛋白偶联受体相互作用、回收和细胞表面靶向
  • 批准号:
    RGPIN-2016-06096
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 2.04万
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
Agonist - G protein-coupled receptor interactions, recycling and cell-surface targeting in neuroendocrine systems
激动剂 - 神经内分泌系统中 G 蛋白偶联受体相互作用、回收和细胞表面靶向
  • 批准号:
    RGPIN-2016-06096
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 2.04万
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
Agonist - G protein-coupled receptor interactions, recycling and cell-surface targeting in neuroendocrine systems
激动剂 - 神经内分泌系统中 G 蛋白偶联受体相互作用、回收和细胞表面靶向
  • 批准号:
    RGPIN-2016-06096
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 2.04万
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
Regulation and targeting of central somatostatin receptors
中枢生长抑素受体的调节和靶向
  • 批准号:
    327327-2006
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 2.04万
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
Regulation and targeting of central somatostatin receptors
中枢生长抑素受体的调节和靶向
  • 批准号:
    327327-2006
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 2.04万
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
Regulation and targeting of central somatostatin receptors
中枢生长抑素受体的调节和靶向
  • 批准号:
    327327-2006
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 2.04万
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual

相似国自然基金

有翅与无翅蚜虫差异分泌唾液蛋白Cuticular protein在调控植物细胞壁免疫中的功能
  • 批准号:
    32372636
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    50.00 万元
  • 项目类别:
    面上项目
原发性开角型青光眼中SIPA1L1促进小梁网细胞外基质蛋白累积升高眼压的作用机制
  • 批准号:
    82371054
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    49.00 万元
  • 项目类别:
    面上项目
胆固醇合成蛋白CYP51介导线粒体通透性转换诱发Th17/Treg细胞稳态失衡在舍格伦综合征中的作用机制研究
  • 批准号:
    82370976
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    48.00 万元
  • 项目类别:
    面上项目
细胞周期蛋白依赖性激酶Cdk1介导卵母细胞第一极体重吸收致三倍体发生的调控机制研究
  • 批准号:
    82371660
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    49.00 万元
  • 项目类别:
    面上项目
转运蛋白RCP调控巨噬细胞脂肪酸氧化参与系统性红斑狼疮发病的机制研究
  • 批准号:
    82371798
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    49.00 万元
  • 项目类别:
    面上项目
G蛋白偶联受体GPR110调控Lp-PLA2抑制非酒精性脂肪性肝炎的作用及机制研究
  • 批准号:
    82370865
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    49.00 万元
  • 项目类别:
    面上项目
蛋白精氨酸甲基化转移酶PRMT5调控PPARG促进巨噬细胞M2极化及其在肿瘤中作用的机制研究
  • 批准号:
    82371738
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    49.00 万元
  • 项目类别:
    面上项目
紧密连接蛋白PARD3下调介导黏膜上皮屏障破坏激活STAT3/SNAI2通路促进口腔白斑病形成及进展的机制研究
  • 批准号:
    82370954
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    47.00 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似海外基金

Targeting breast cancer microenvironment with small molecule agonist of relaxin receptor
用松弛素受体小分子激动剂靶向乳腺癌微环境
  • 批准号:
    10650593
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.04万
  • 项目类别:
Antibody agonist for a G protein-coupled receptor as a treatment for pain in endometriosis
G 蛋白偶联受体抗体激动剂用于治疗子宫内膜异位症疼痛
  • 批准号:
    10482595
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.04万
  • 项目类别:
Engineering a long-acting relaxin agonist to treat liver fibrosis
设计长效松弛素激动剂来治疗肝纤维化
  • 批准号:
    10383001
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 2.04万
  • 项目类别:
Effects of Rare Variants and Ancestry on Beta Agonist Response in Asthma and COPD
罕见变异和血统对哮喘和慢性阻塞性肺病 (COPD) β 受体激动剂反应的影响
  • 批准号:
    10533637
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 2.04万
  • 项目类别:
Effects of Rare Variants and Ancestry on Beta Agonist Response in Asthma and COPD
罕见变异和血统对哮喘和慢性阻塞性肺病 (COPD) β 受体激动剂反应的影响
  • 批准号:
    10620284
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 2.04万
  • 项目类别:
Agonist - G protein-coupled receptor interactions, recycling and cell-surface targeting in neuroendocrine systems
激动剂 - 神经内分泌系统中 G 蛋白偶联受体相互作用、回收和细胞表面靶向
  • 批准号:
    RGPIN-2016-06096
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 2.04万
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
Intrinsic Disorder and Agonist Bias in EGF Receptor Signaling
EGF 受体信号传导的内在障碍和激动剂偏差
  • 批准号:
    10557849
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 2.04万
  • 项目类别:
Intrinsic Disorder and Agonist Bias in EGF Receptor Signaling
EGF 受体信号传导的内在障碍和激动剂偏差
  • 批准号:
    10366082
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 2.04万
  • 项目类别:
Agonist - G protein-coupled receptor interactions, recycling and cell-surface targeting in neuroendocrine systems
激动剂 - 神经内分泌系统中 G 蛋白偶联受体相互作用、回收和细胞表面靶向
  • 批准号:
    RGPIN-2016-06096
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 2.04万
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
Agonist - G protein-coupled receptor interactions, recycling and cell-surface targeting in neuroendocrine systems
激动剂 - 神经内分泌系统中 G 蛋白偶联受体相互作用、回收和细胞表面靶向
  • 批准号:
    RGPIN-2016-06096
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 2.04万
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了