基于periostin-TGF-β环路对成纤维细胞增殖、迁移及分泌功能的调控探讨散结祛瘢方治疗瘢痕疙瘩的作用机制
批准号:
82205115
项目类别:
青年科学基金项目(C类)
资助金额:
30.0 万元
负责人:
刘青武
依托单位:
学科分类:
中医外科学
结题年份:
2025
批准年份:
2022
项目状态:
已结题
项目参与者:
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中文摘要
瘢痕疙瘩(Keloid)是一种具有侵袭性生长特点的良性皮肤肿瘤,其临床发病率高,不仅影响美观,还引发功能障碍,甚至癌变。瘢痕疙瘩的治疗方法主要有手术、放疗、注射等,但效果有限,易复发。瘢痕疙瘩成纤维细胞(KFB)是瘢痕疙瘩发病的关键细胞。骨膜蛋白(periostin)可诱导KFB增殖、迁移及分泌信号的转导,促进KFB分泌TGF-β1,TGF-β1又促进KFB分泌periostin,形成periostin-TGF-β“恶性循环”环路。中医认为气滞血瘀、瘀而生毒是瘢痕疙瘩的核心病机,治以活血化瘀、软坚散结。我院中药协方散结祛瘢方治疗瘢痕疙瘩临床疗效显著,并能降低瘢痕疙瘩裸鼠模型瘢痕组织中TGF-β1的表达。故本项目通过临床、动物、体外层面,从调控periostin-TGF-β环路抑制KFB增殖、迁移及分泌,探讨散结祛瘢方治疗瘢痕疙瘩的效应机制,为瘢痕疙瘩防治提供新的思路和方法。
英文摘要
Keloid is a benign skin tumor with aggressive growth characteristics. Its clinical incidence is high, which not only affects the appearance, but also causes skin dysfunction and even cancer. The main treatment methods of keloid are surgery, radiotherapy, injection, etc., but the effect is limited and easy to recur. Keloid fibroblasts (KFB) are key cells in the pathogenesis of keloids. Periostin can induce KFB proliferation, migration and secretion signal transduction, and promote KFB to secrete TGF-β1, which in turn promotes KFB to secrete periostin, forming a periostin-TGF-β "vicious circle" loop. Traditional Chinese medicine believes that qi stagnation and blood stasis, stasis and toxins are the core pathogenesis of keloids. Sanjie Quban Formula has a significant clinical effect on keloids, and can reduce the expression of TGF-β1 in nude mice model of keloids. Therefore, this project aims at regulating the periostin-TGF-β loop and inhibiting the proliferation, migration and secretion of KFB through clinical, animal and in vitro levels, and explores the effect mechanism of Sanjie Quban Formula in the treatment of keloids, so as to provide new ideas and methods for the prevention and treatment of keloids.
瘢痕疙瘩是一种以成纤维细胞持续异常激活和胶原过度沉积为特征的病理性皮肤纤维化疾病,临床治疗手段有限且复发率高。中医认为其核心病机为气滞血瘀、瘀久成结,治以活血化瘀、软坚散结。我院协定处方散结祛瘢方在临床应用中具有减缓瘢痕进展的良好疗效,但其分子机制尚未完全阐明。本项目围绕periostin与TGF-β1介导的纤维化信号网络,系统开展了临床样本研究、动物药效学验证、体外原代成纤维细胞功能实验及机制研究。临床研究方面,已完成正常对照组、未干预瘢痕组织组及散结祛瘢方干预组的入组与样本采集。在BALB/c裸鼠人源瘢痕组织移植模型中,散结祛瘢方可显著抑制移植物生长,减轻炎症细胞浸润并降低胶原沉积水平;在原代瘢痕疙瘩成纤维细胞中,散结祛瘢方可直接抑制细胞增殖、迁移及胞外基质合成,下调PCNA、MMP-2、α-SMA及Ⅰ型、Ⅲ型胶原表达。转录组学分析提示PI3K/AKT为显著富集的纤维化相关通路,并通过Western blot与qPCR验证散结祛瘢方可下调periostin与TGF-β1等关键促纤维化因子并抑制PI3K/AKT信号活化。项目还采用UHPLC–MS/MS鉴定散结祛瘢方697种化学成分,为多靶点协同抗纤维化作用提供物质基础。本研究从中医理论出发,结合临床—动物—细胞多层次证据,阐明了散结祛瘢方干预瘢痕疙瘩纤维化进展的实验依据与作用机制,为中医药防治病理性瘢痕及相关纤维化疾病提供了新的科学支撑与潜在转化价值。
基于periostin-TGF-β环路对成纤维细胞增殖、迁移及分泌功能的调控探讨散结祛瘢方治疗瘢痕疙瘩的作用机制
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批准号:--
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项目类别:青年科学基金项目
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资助金额:30万元
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批准年份:2022
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负责人:刘青武
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依托单位:
国内基金
海外基金