炎症性肠病(IBD)包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，发病率逐年上升，糖皮质激素是IBD治疗的有效药物，尤其对急性重症IBD,然而，部分患者对激素治疗出现耐药。激素耐药的机制尚未阐明，研究提示Th17参与炎症及自身免疫性疾病的发病，如IBD，有研究提示Th17参与非嗜酸细胞性哮喘(non-eosinophilicasthma,)，并与其激素耐药相关，我们推测Th17细胞可能与IBD耐药相关。为了进一步验证设想，首先，我们进行体外实验，给予极化诱导的Th17细胞和Th2细胞不同浓度DEX，分别检测给予激素前后Th17及Th2细胞分泌的细胞因子的变化。结果表明不同浓度的DEX对Th2细胞均有抑制作用，随着DEX浓度的升高，Th17细胞分泌的IL-22并无明显的下降，给予高浓度DEX后，Th17细胞分泌IL17出现明显下降。我们进一步建立了Th17/Th2诱导免疫缺陷小鼠（SCID）慢性肠道炎症模型，评估给予地塞米松（DEX）处理后肠道炎症的免疫学和病理学相关指标的变化。将诱导的Th17细胞通过尾静脉回输给OVA刺激的同基因型的SCID小鼠，观察单纯的Th17情况下造成的肠道病变的病理特点。应用多细胞因子流式检测血清和局部组织炎症因子的表达情况。Th17和Th2细胞回输后，SCID受体鼠出现肠道炎症，病变主要分布在小肠。Th2细胞回输给SCID小鼠后，给予DEX处理，血清中IL4和IL17水平下降，而Th17细胞回输组小鼠给予DEX处理后血清细胞因子无显著变化。我们目前的研究提示Th2细胞与Th17细胞在对激素反应上存在差异，相对于Th17细胞，Th2细胞对激素处理更加敏感。Th2细胞与Th17细胞均可以诱导小鼠肠道炎症，然而Th17细胞诱导的结肠炎症对激素耐药，提示Th17可能参与肠道炎症的激素耐药。.课题组已完成了课题的研究内容，已撰写英文论文投至英文期刊Scandinavian Journal of Gastroenterology (稿件编号： SGAS-2012-0690)。.上述的实验主要是细胞实验和动物实验，为了进一步研究在炎症性肠病患者耐药的具体机制，我们拓展了课题的研究内容，选择了对激素耐药的溃疡性结肠炎患者和对激素治疗有反应的溃疡性结肠炎患者，两组患者的血清，肠道病变组织miroRNA表达谱进行了筛选，已筛选到了差异基因miRNA，目前正在进行功能实验。