作为治疗性肿瘤疫苗N-修饰GM3抗原的全合成及免疫活性研究

批准号:
21202200
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
25.0 万元
负责人:
俞世冲
依托单位:
学科分类:
B0702.生物分子的化学生物学
结题年份:
2015
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
丁力、厉建中、赵庆杰、汪亭、柴晓云、邹燕、王保刚、崔洪
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中文摘要
GM3是一种含有唾液酸的三糖抗原,在许多肿瘤细胞中广泛表达,因此成为设计治疗性肿瘤疫苗的热门靶标。然而,在基于GM3的肿瘤疫苗的开发上存在的一个严重问题是GM3的抗原性极差。前期的研究显示糖复合物GM3NPhAc-KLH具有很好的免疫活性,另外四种苯环上取代的糖复合物的免疫活性比GM3NPhAc-KLH更强,而GM3NPhAc-MPLA的免疫活性亦比GM3NPhAc-KLH 的免疫活性强,本项目拟在这些研究基础上,通过进一步的结构优化改造,合成四种肿瘤疫苗GM3NMePhAc-MPLA、GM3NMeOPhAc-MPLA、GM3NAcPhAc-MPLA、GM3NClPhAc-MPLA,寻找高效、低毒、并有较好药代参数的有继续开发价值的新药候选前体分子,为后续研发具有自主知识产权的修饰型GM3-MPLA糖复合物肿瘤疫苗奠定良好的实验基础。
英文摘要
GM3, a sialylated trisaccharide antigen expressed by a number of tumors, is an attractive target in the design of therapeutic cancer vaccines. However, a serious problem associated with GM3 is that it is poorly immunogenic. Previous studies had shown that glycoconjugates GM3NPhAc-KLH had the advanced immune activity, on the other hand , the immune activity of the other four benzene ring substituted glycoconjugates greater than GM3NPhAc-KLH and GM3NPhAc-MPLA immune activity was more greater than GM3NPhAc-KLH. This project is to be optimized through further structural transformation on the basis of these studies, synthesize four kinds of tumors vaccine GM3NMePhAc-MPLA, GM3NMeOPhAc-MPLA, GM3NAcPhAc-MPLA, GM3NClPhAc-MPLA, looking for efficiency, low toxicity, andbetter pharmacokinetic parameters of new drug candidates continue to develop the value of the precursor molecules, a modified type of independent intellectual property rights of the GM3-MPLA sugar, complex tumor vaccine to lay a good experimental basis for subsequent research and development.
癌症严重威胁着人类健康,尽管传统的方法比如手术,化疗放疗等在癌症的诊断和治疗取得了一定的成绩,但是癌症仍然是一种不可治愈的疾病。肿瘤的免疫治疗已经成为当今肿瘤治疗学的热点,在新药研发方面前景可观。细胞表面糖抗原为新型抗肿瘤疫苗研制提供新的方向。GM3是一种含有唾液酸的三糖抗原,在许多肿瘤细胞中广泛表达,因此成为设计治疗性肿瘤疫苗的热门靶标。因此GM3的合成也引起了科学家的广泛注意,本课题拟在前期研究基础上,通过进一步的结构优化改造,合成四种肿瘤疫苗 GM3NMePhAc-MPLA、GM3NMeOPhAc-MPLA、GM3NAcPhAc-MPLA、GM3NClPhAc-MPLA,寻找高效、低毒、并有较好药代参数的有继续开发价值的新药候选前体分子,为后续研发具有自主知识产权的修饰型 GM3-MPLA 糖复合物肿瘤疫苗奠定良好的实验基础。通过系统的文献调研,探索和尝试了糖基化反应的各种条件已经顺利完成了GM3的合成以及工艺优化以及和MPLA关键中间体二糖的合成工作。目前课题已经发表SCI论文1篇,核心期刊论文1篇,申请国家发明专利3项,获得上海药学科技进步三等奖1项,培养硕士研究生1名,1名年轻骨干教师成功晋升副教授。本课题为糖疫苗的后续研究提供了方法支持,对新型治疗性抗肿瘤疫苗的开发以及癌症的治疗具有十分重要的意义。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2015
期刊:药学实践杂志
影响因子:--
作者:吴俊琪;姚阔;俞世冲;吴秋业
通讯作者:吴秋业
A novel cancer immunotherapy based on the combination of a synthetic carbohydrate-pulsed dendritic cell vaccine and glycoengineered cancer cells.
一种基于合成碳水化合物脉冲树突状细胞疫苗和糖工程癌细胞组合的新型癌症免疫疗法
DOI:10.18632/oncotarget.2908
发表时间:2015-03-10
期刊:Oncotarget
影响因子:--
作者:Qiu L;Li J;Yu S;Wang Q;Li Y;Hu Z;Wu Q;Guo Z;Zhang J
通讯作者:Zhang J
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