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OSMR基因突变促进基底层角质形成细胞增殖与分化参与原发性皮肤淀粉样变发病的机制研究
结题报告
批准号:
82003329
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
24.0 万元
负责人:
刘军
依托单位:
学科分类:
皮肤病学
结题年份:
2023
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
刘军
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中文摘要
原发性皮肤淀粉样变(PCA)是淀粉样物质沉积于皮下伴随瘙痒的慢性皮肤病,角质形成细胞(KC)分泌学说是其发病的主流学说,但具体机制尚不清楚。研究报道,OSMR突变是PCA的主要致病因素,项目组前期研究证实pG513D和pP694L是PCA患者OSMR基因主要突变型。预实验发现:(1)OSM能激活STAT5,抑制KC分化,OSMR pG513D和pP694L突变能解除OSM对KC分化的抑制作用;(2)OSMR突变PCA患者皮损区KC分化的角蛋白标志物表达增加,Ki67+基底层KC比例增加。据此,我们提出以下假说:OSMR功能缺失突变解除OSM对基底层KC增殖与分化的抑制作用参与PCA的发生。本项目旨在通过Osmr点突变小鼠结合ATAC-seq等技术,在细胞和动物水平揭示OSMR突变调控KC增殖与分化参与PCA发生的分子机制,进一步在患者皮损组织中进行验证,为PCA的临床治疗提供新策略和新靶点
英文摘要
Primary localized cutaneous amyloidosis (PCA) is a skin-limited disorder characterized by deposition of amyloid material in the superficial dermis. Keratinocyte secretion is the major pathogenic theory of PCA, but the detail mechanisms are remained to be elusive. Missense mutations of OSMR have been identified as one of the pathogenic genes for PCA. Our previous studies found that pG513D and pP694L mutations of OSMR have a higher incidence rate in Chinese PCA patients. Our preliminary data indicated that: (1) OSM inhibits keratinocytes differentiation via STAT5 signaling pathway, and pG513D and pP694L mutations cause the loss-of-function of OSMRβ in keratinocytes; (2) PCA patients with OSMR mutation exhibit enhanced epidermal keratinocytes proliferation and differentiation. We speculated that OSMRβ mutants enhance keratinocytes proliferation and differentiation in PCA patients. This project aims to elusive the potential mechanisms on keratinocytes proliferation and differentiation regulated by OSM via high-throughput sequencing. Skin samples of PCA patients and OsmrpG510D mice were also used to explore the pathogenic mechanisms in PCA, in order to provide new strategies and targets for clinical treatments.
期刊论文列表
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DOI:10.1007/s13238-020-00818-3
发表时间:2021
期刊:Protein & Cell
影响因子:21.1
作者:Liu Jun;Chen Junchen;Zhong Yadan;Yu Xiaoling;Lu Ping;Feng Jianqi;Zhang Xin;Ma Shufeng;Yang Chao;Yang Bin;Rong Zhili
通讯作者:Rong Zhili
DOI:10.1016/j.jdermsci.2021.09.004
发表时间:2021-11-27
期刊:JOURNAL OF DERMATOLOGICAL SCIENCE
影响因子:4.6
作者:Liu, Jun;Zhong, Yadan;Yang, Bin
通讯作者:Yang, Bin
DOI:10.1111/cge.14265
发表时间:2022-11
期刊:Clinical Genetics
影响因子:3.5
作者:Xuan Wang;Jun Liu;Junyi Chen;Xueyan Xu;Yadan Zhong;Yingping Xu;P. Lu;Jiajian Zhou;Zhimiao Lin;Bin Yang;Chao Yang
通讯作者:Xuan Wang;Jun Liu;Junyi Chen;Xueyan Xu;Yadan Zhong;Yingping Xu;P. Lu;Jiajian Zhou;Zhimiao Lin;Bin Yang;Chao Yang
DOI:10.1016/j.jdermsci.2023.04.004
发表时间:2023-05-30
期刊:JOURNAL OF DERMATOLOGICAL SCIENCE
影响因子:4.6
作者:Liu,Huiting;Qiu,Biying;Yang,Bin
通讯作者:Yang,Bin
DOI:10.1016/j.scr.2022.102842
发表时间:2022
期刊:Stem Cell Research
影响因子:1.2
作者:Wen Zheng;Yadan Zhong;Liyan Yuan;Xiaoling Yu;Xuan Wang;Chao Yang;Huiting Liu;Ping Lv;Yingying Luo;Biying Qiu;Jun Liu;Bin Yang
通讯作者:Bin Yang
SERPINB7突变抑制角质形成细胞激肽释 放酶相关肽酶表达导致长岛型掌跖角化 症角化障碍的分子机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    10.0万元
  • 批准年份:
    2025
  • 负责人:
    刘军
  • 依托单位:
国内基金
海外基金