NSCLC外泌体lncRNATERC的临床价值及其m6A甲基化修饰调控NETs形成的机制
批准号:
82072362
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
李冬
依托单位:
学科分类:
分子生物学检验
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
李冬
中文摘要
非小细胞肺癌(NSCLC)缺乏精准有效的肿瘤标志物。外泌体(exosome)携带的长链非编码RNA(lncRNA)是极具前景的NSCLC精准诊断标志物。我们前期研究发现,NSCLC细胞分泌的exosome中lncRNA TERC(lncTERC)显著富集,在NSCLC患者血浆中呈高表达;lncTERC上存在m6A甲基化修饰,并可通过exosome进入中性粒细胞,影响其信号网络和自噬,与中性粒细胞胞外陷阱(NETs)形成密切相关。据此推测:exosomelncTERC是NSCLC诊断、疗效监测和预后判断的新型液体活检标志物;m6A甲基化修饰介导lncTERC参与NETs形成,促进NSCLC生长。拟通过临床标本及体内外实验研究exosome lncTERC在NSCLC中的临床价值,阐明lncTERC参与调控中性粒细胞功能的具体机制,为揭示NSCLC发病机理及精准诊疗提供新的思路和策略。
英文摘要
Non-small cell lung cancer (NSCLC) lacks precise and effective tumor markers. Long non-coding RNA (lncRNA) carried by exosome is a promising diagnostic marker for NSCLC. Our previous study found that lncRNA TERC (lncTERC) was significantly enriched in exosome secreted by NSCLC cells and was highly expressed in the plasma of NSCLC patients. There is m6A methylation modification on lncTERC, which can enter neutrophils through exosome, affect their signal network and autophagy, and is closely related to the formation of neutrophils extracellular traps (NETs). Therefore it is hypothesized that exosomal lncTERC is a novel liquid biopsy marker for diagnosis, efficacy monitoring and prognosis of NSCLC. M6A methylation mediated lncTERC to participate in the formation of NETs and promote the growth of NSCLC. It is intended to study the clinical value of exosomal lncTERC in NSCLC through clinical specimens and in vivo and in vitro experiments, to elucidate the specific mechanism of lncTERC participating in the regulation of neutrophil function, and to provide new ideas and strategies for revealing the pathogenesis and precise diagnosis and treatment of NSCLC.
外泌体(Exosome)是由细胞分泌至胞外的具有生理功能的囊泡样小体,有望成为诊断非小细胞肺癌(NSCLC)的新型标志物。我们前期的工作发现exosome携带的lncRNA TERC在NSCLC病人血浆中与对照组相比具有显著差异表达,且与肺癌分期密切相关;TERC上富含m6A甲基化修饰,可通过exosome进入中性粒细胞,与中性粒细胞胞外陷阱(NETs)形成密切相关。因此,本项目拟通过临床标本及体内外实验研究TERC作为NSCLC标志物的临床价值;明确m6A甲基化介导TERC调控中性粒细胞向NETs转换的作用机制,为NSCLC的诊断和治疗提供新的策略。在本项目的实施过程中,我们发现肺腺癌患者的血浆exosome TERC表达水平显著高于健康对照者,且血浆exosome TERC的高表达与肺腺癌的分期、淋巴结转移密切相关,血浆exosome TERC的AUC、敏感度、特异度均高于传统肿瘤生物标志物,提示血浆exosome TERC有望成为肺腺癌的新型诊断生物标志物。此外,本项目明确了TERC促进肿瘤侵袭性进展的分子机制:METTL3/IGF2BP3调控的lncRNA TERC通过RNA结合蛋白PTBP3,增强了下游RXRA的mRNA稳定性从而重塑肿瘤细胞脂肪酸代谢,并以影响细胞膜稳态的方式被外泌体包裹递送进入微环境中的中性粒细胞导致NETs形成,最终介导肺癌的侵袭与转移。综上我们的研究表明,lncRNA TERC对肺腺癌的诊断、疗效监测和预后判断具有重要临床意义;lncRNA TERC可通过exosome调控炎症免疫微环境并介导肿瘤的恶性进展。
外泌体p62蛋白作为新型非小细胞肺癌标志物的临床价值及其调控肿瘤相关巨噬细胞的机制
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批准号:81873975
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项目类别:面上项目
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资助金额:57.0万元
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批准年份:2018
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负责人:李冬
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依托单位:
炎症因子cathelicidin促进非小细胞肺癌增殖的作用及其在肿瘤微环境中表达调控机制
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批准号:81472179
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项目类别:面上项目
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资助金额:75.0万元
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批准年份:2014
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负责人:李冬
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依托单位:
RIG-G基因抑制肺腺癌细胞增殖的作用与机制
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批准号:81272603
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项目类别:面上项目
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资助金额:60.0万元
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批准年份:2012
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负责人:李冬
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依托单位:
国内基金
海外基金