新抑癌基因15-PGDH参与COX-2促胃癌信号通路的机制

COX-2与胃癌发生密切相关，但机制不清。近年发现15-PGDH可能具有抑癌基因的作用，然而它与胃癌的关系并不明确。我们对COX-2siRNA转染的胃癌细胞行双向电泳发现15-PGDH表达显著上调，而上调COX-2能抑制15-PGDH的表达；15-PGDH还在胃癌中低表达，且与COX-2呈显著负相关。我们认为，15-PGDH在胃癌中可能起着抑癌基因的作用，且受COX-2的负调控，COX-2的促瘤作用至少部分是通过此机制完成。本课题将在上述工作基础上，用基因转染、RNAi技术、裸鼠移植模型、流式细胞术等方法深入探讨15-PGDH在胃癌中的作用及机制，通过阻断剂干预、免疫共沉淀、双向电泳等方法研究COX-2调节15-PGDH的分子机制。完成本课题将为揭示COX-2促进胃癌发生发展机制、确定新的胃癌基因治疗靶点及提供新的胃癌疫苗候选分子提供实验基础和理论依据，并对研究新的胃癌防治策略有重要意义。