环状RNA CCNB1靶向调控CDK1-CyclinB1复合物形成抑制乳腺癌侵袭转移的分子机制

批准号:
81602334
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
17.0 万元
负责人:
董珺
依托单位:
学科分类:
H1805.肿瘤表观遗传
结题年份:
2019
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
黎佼、曾波航、郅程、成传访、胡明、刘建卫
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
微信扫码咨询
中文摘要
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,其发病率在我国持续上升。最新研究发现,环状RNA( circular RNA, circRNA) 是一类特殊的非编码RNA分子,在肿瘤的发生发展中发挥重要调控作用。我们的前期研究发现,环状RNA CCNB1(circ-CCNB1)在乳腺癌中表达明显下降。在乳腺癌细胞中过表达circ-CCNB1,可抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭及迁移。同时,过表达circ-CCNB1可下调肿瘤细胞核中周期蛋白依赖性激酶1(Cdk1)以及细胞周期蛋白B1(CyclinB1)的表达。进一步研究发现,circ-CCNB1与Cdk1以及CyclinB1存在结构结合位点。因此我们认为circ-CCNB1可能通过抑制Cdk1-cyclinB1复合物形成及转位入核,阻滞细胞周期进展,抑制乳腺癌的发生发展。本项目将在体内外证实circ-CCNB1的调控作用及分子机制,为乳腺癌的治疗提供理论及实验基础。
英文摘要
Breast cancer is a common female malignant tumor, and the morbidity of breast cancer increase gradually in our country. Circular RNA (circRNA) is one of the special non-coding RNAs, it play an important role in the development of tumor. In our previous study, we have demonstrated that the expression of circ-CCNB1 decreased significantly in breast cancer. Overexpress circ-CCNB1 in breast cancer cells can inhibit proliferation, invasion and migration of tumor cells. The expression of Cyclin-dependent kinases 1 (Cdk1) and CyclinB1 was also inhibited by circ-CCNB1. Furthermore, we also proved that circ-CCNB1 can interact with Cdk1 and CyclinB1. So we hypothesized that circ-CCNB1 can inhibit Cdk1-cyclinB1 complex formation and the nucleus translocation, arrest cell cycle, and inhibit invasion and metastasis in breast cancer. This study can provide fundamental knowledge for breast cancer targeted therapy.
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,近年来在我国发病率呈上升趋势。环状RNA( circular RNA, circRNA) 是一类特殊的非编码RNA分子,在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要的调控作用。本研究,我们发现circ-CCNB1与细胞周期蛋白B1(CyclinB1)存在结合位点。circ-CCNB1可通过抑制Cdk1-cyclinB1复合物形成及转位入核,阻滞细胞周期进展,抑制乳腺癌的发生发展。动物实验证实,Cdk1-cyclinB1可以抑制动物肿瘤生长,延长动物存活。本项目在体内外证实circ-CCNB1的调控作用及分子机制,为乳腺癌的靶向治疗提供实验基础及理论依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
miR-10a rejuvenates aged human mesenchymal stem cells and improves heart function after myocardial infarction through KLF4.
miR-10a通过KLF4使衰老的人间充质干细胞恢复活力并改善心肌梗塞后的心脏功能
DOI:10.1186/s13287-018-0895-0
发表时间:2018-05-30
期刊:Stem cell research & therapy
影响因子:7.5
作者:Dong J;Zhang Z;Huang H;Mo P;Cheng C;Liu J;Huang W;Tian C;Zhang C;Li J
通讯作者:Li J
The circular RNA circ-Ccnb1 dissociates Ccnb1/Cdk1 complex suppressing cell invasion and tumorigenesis
环状 RNA circ-Ccnb1 解离 Ccnb1/Cdk1 复合物,抑制细胞侵袭和肿瘤发生
DOI:10.1016/j.canlet.2019.05.036
发表时间:2019-01-01
期刊:CANCER LETTERS
影响因子:9.7
作者:Fang, Ling;Du, William W.;Yang, Burton B.
通讯作者:Yang, Burton B.
国内基金
海外基金
