越来越多的研究表明细胞因子过度激活可以导致抑郁症，但迄今细胞因子导致抑郁症的分子机制并不清楚。最近的研究认为参与神经可塑性调节的信号传导通路可能是细胞因子导致抑郁症的中介机制。细胞外信号调节蛋白激酶（extracellular signal-regulated protein kinase, ERK）信号通路作为细胞内多种信号通路的汇聚点，能够被细胞因子、应激激素和神经递质所激活，参与神经可塑性调节和脑的高级功能，并与情绪性行为有关，有可能在细胞因子导致抑郁行为中扮演重要角色。为系统探讨ERK通路在抑郁症免疫机制中的作用，本项目拟分别采用细菌内毒素脂多糖和炎性细胞因子两种免疫激活抑郁动物模型考察细胞因子、ERK和行为的关系，并通过抗抑郁药物干预、抗炎性细胞因子干预和ERK抑制等手段考察ERK通路对细胞因子导致抑郁行为的关键作用。此研究是抑郁症免疫机制研究的崭新视角，有望带来新的突破。