外源性microRNA阻断HBV和HBV复制相关的宿主基因表达对HBV复制水平的影响

RNA干扰是近几年发展起来的一种新的基因治疗方法，大量研究显示以HBV为靶位的RNA干扰技术在HBV感染的治疗中具有良好的应用前景，但siRNA抗性突变株的出现将可能是一种影响疗效的主要限制因素。多靶位RNAi治疗是一种解决办法。另外，研究表明HBV复制依赖于宿主基因的参与。而针对病毒复制所需要的宿主基因进行RNA干扰治疗，可以避开病毒变异导致的耐药。因此，本研究拟以La蛋白、HNF4等HBV复制所需要的宿主基因和以HBV为靶位进行体内外microRNA介导的RNA干扰研究，观察针对相关宿主基因进行RNA干扰后HBV复制水平的改变。并将筛选出的最有效的宿主基因靶位序列和最有效的HBV为靶位的基因序列分别进行不同组合，构建到一个RNA干扰载体上进行RNA双靶位干扰治疗，实现两个靶位的共同阻断，观察对HBV和宿主细胞基因同时进行RNAi治疗的效果。为慢性HBV感染治疗探索新的途径和策略奠定基础